| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 图目录 | 第14-16页 |
| 表目录 | 第16-17页 |
| 1 绪论 | 第17-46页 |
| 1.1 引言：磷酸化修饰与线粒体凋亡信号调控网络 | 第17-18页 |
| 1.2 肿瘤是复杂的分子网络疾病 | 第18-19页 |
| 1.3 肿瘤与细胞凋亡信号转导通路 | 第19-20页 |
| 1.4 Bcl-2家族网络：内源凋亡通路的“开关” | 第20-26页 |
| 1.4.1 Bcl-2家族网络的特征 | 第22-24页 |
| 1.4.2 Bcl-2家族网络平衡的动态调控 | 第24-25页 |
| 1.4.3 Bcl-2家族网络是癌症治疗的理想靶点 | 第25-26页 |
| 1.5 小分子Bcl-2家族蛋白抑制剂的研究进展 | 第26-34页 |
| 1.5.1 小分子BH3模拟物的评价方法 | 第26-28页 |
| 1.5.2 Gossypol及其衍生物 | 第28-30页 |
| 1.5.3 Obatoclax | 第30-31页 |
| 1.5.4 ABT-263 | 第31-32页 |
| 1.5.5 S1 | 第32页 |
| 1.5.6 其它小分子BH3模拟物 | 第32-34页 |
| 1.6 磷酸化后修饰对Bcl-2家族网络功能的影响 | 第34-41页 |
| 1.6.1 Bcl-2蛋白的磷酸化 | 第35-37页 |
| 1.6.2 Mcl-1蛋白的磷酸化 | 第37-41页 |
| 1.6.3 其它Bcl-2家族蛋白的磷酸化 | 第41页 |
| 1.7 小分子BH3模拟物是研究磷酸化修饰对Bcl-2家族网络调控机制的理想分子工具 | 第41-44页 |
| 1.7.1 Bcl-2家族蛋白磷酸化修饰研究方法的局限性 | 第42-43页 |
| 1.7.2 小分子BH3模拟物作为研究工具的优势 | 第43-44页 |
| 1.8 本研究的指导思想和主要目标 | 第44-46页 |
| 2 MEK/ERK介导的磷酸化修饰(S70)增强Bcl-2的抗凋亡功能 | 第46-67页 |
| 2.1 引言 | 第46-47页 |
| 2.2 材料和方法 | 第47-51页 |
| 2.2.1 试验材料 | 第47-49页 |
| 2.2.2 试验方法 | 第49-51页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第51-66页 |
| 2.3.1 Bcl-2的磷酸化修饰(S70)决定小细胞肺癌细胞的原发性和获得性抗性 | 第51-57页 |
| 2.3.2 内质网应激介导的MEK/ERK通路激活参与Bcl-2磷酸化修饰(S70)和表达上调 | 第57-62页 |
| 2.3.3 pBcl-2通过正反馈激活ERK1/2增强抗凋亡功能 | 第62-64页 |
| 2.3.4 pBcl-2(S70)通过拮抗更多促凋亡蛋白增强抗凋亡功能 | 第64-66页 |
| 2.4 本章小结 | 第66-67页 |
| 3 pBcl-2(S70)在Bcl-2家族网络中的抗凋亡分子机制 | 第67-86页 |
| 3.1 引言 | 第67-68页 |
| 3.2 材料与方法 | 第68-70页 |
| 3.2.1 试验材料 | 第68页 |
| 3.2.2 试验方法 | 第68-70页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第70-84页 |
| 3.3.1 BH3模拟物S1诱导白血病细胞凋亡 | 第70-71页 |
| 3.3.2 pBcl-2(S70)增强了白血病细胞的抗凋亡能力 | 第71-75页 |
| 3.3.3 pBcl-2(S70)/Bak二聚体重塑Bcl-2家族网络特征的分子机制 | 第75-79页 |
| 3.3.4 pBcl-2(S70)/(Bcl-2+Mcl-1)能够预测S1在白血病细胞中的敏感性 | 第79-84页 |
| 3.4 本章小结 | 第84-86页 |
| 4 pMcl-1(T163)在Bcl-2家族网络中的抗凋亡机制及pMcl-1(T163)直接抑制剂的筛选 | 第86-104页 |
| 4.1 引言 | 第86-87页 |
| 4.2 材料与方法 | 第87-89页 |
| 4.2.1 试验材料 | 第87-88页 |
| 4.2.2 试验方法 | 第88-89页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第89-103页 |
| 4.3.1 pMcl-1(T163)是黑色素瘤细胞中Bcl-2家族网络的关键节点 | 第89-92页 |
| 4.3.2 pMcl-1(T163)调控Bcl-2家族网络动态平衡的分子机制 | 第92-94页 |
| 4.3.3 MEK/ERK和JNK通路共同介导黑色素瘤中Mcl-1的磷酸化修饰(T163) | 第94-96页 |
| 4.3.4 pMcl-1(T163)直接抑制剂的筛选 | 第96-103页 |
| 4.4 本章小结 | 第103-104页 |
| 5 结论与展望 | 第104-106页 |
| 5.1 结论 | 第104页 |
| 5.2 创新点 | 第104页 |
| 5.3 展望 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-119页 |
| 主要缩略语表 | 第119-120页 |
| 攻读博士学位期间发表论文 | 第120-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 作者简介 | 第123页 |
