| 第一章 前言 | 第11-73页 |
| 1.1 非甾体抗炎药概述 | 第11-12页 |
| 1.2 非甾体抗炎药的作用机制 | 第12-15页 |
| 1.3 非甾体抗炎药的分类 | 第15-16页 |
| 1.4 COX 的研究概述 | 第16-22页 |
| 1.4.1 COX-1 与COX-2 的发展历程 | 第16-18页 |
| 1.4.2 COX-2 的基因结构 | 第18-19页 |
| 1.4.3 COX-2 基因表达的诱导 | 第19页 |
| 1.4.4 COX-2 基因表达的调控 | 第19-20页 |
| 1.4.5 COX-2 的结构与分布 | 第20-22页 |
| 1.5 COX-2 抑制剂的研究概述 | 第22-60页 |
| 1.5.1 COX-2 抑制剂的作用机制 | 第22-23页 |
| 1.5.2 COX-2 抑制剂的分类 | 第23-24页 |
| 1.5.3 二芳基或芳基杂环芳基醚和硫醚类化合物 | 第24-26页 |
| 1.5.4 邻二芳基取代杂环类化合物 | 第26-57页 |
| 1.5.4.1 吡唑类衍生物的研究概述 | 第26-40页 |
| 1.5.4.1.1 1,5-二芳基吡唑类化合物的研究概述 | 第27-36页 |
| 1.5.4.1.1.1 N-1 位侧链的化学结构修饰 | 第27-31页 |
| 1.5.4.1.1.2 C-3 位侧链的化学结构修饰 | 第31-34页 |
| 1.5.4.1.1.3 C-5 位侧链的化学结构修饰 | 第34-36页 |
| 1.5.4.1.2 1,3-二芳基吡唑类的化学结构修饰 | 第36-37页 |
| 1.5.4.1.3 稠杂环吡唑衍生物的化学结构修饰 | 第37-40页 |
| 1.5.4.2 呋喃酮类衍生物的研究概述 | 第40-49页 |
| 1.5.4.2.1 C-3 位侧链的化学结构修饰 | 第41-43页 |
| 1.5.4.2.2 C-4 位侧链的化学结构修饰 | 第43-45页 |
| 1.5.4.2.3 C-5 位侧链的化学结构修饰 | 第45-47页 |
| 1.5.4.2.4 C-5 位中央呋喃酮环的化学结构修饰 | 第47-49页 |
| 1.5.4.3 噁唑和异噁唑类衍生物的研究概述 | 第49-57页 |
| 1.5.4.3.1 噁唑类衍生物的化学结构修饰 | 第49-53页 |
| 1.5.4.3.2 异噁唑类衍生物的化学结构修饰 | 第53-56页 |
| 1.5.4.3.2.1 3,4-二苯基异噁唑类衍生物的结构修饰 | 第53-55页 |
| 1.5.4.3.2.2 4,5-二苯基异噁唑类衍生物的结构修饰 | 第55-56页 |
| 1.5.4.3.3 3,4-二苯基噁唑酮类衍生物化学结构修饰 | 第56-57页 |
| 1.5.5 传统NSAIDs 的化学结构修饰概述 | 第57-59页 |
| 1.5.6 天然存在的选择性COX-2抑制剂及其衍生物 | 第59-60页 |
| 1.6 COX-3 的研究概况 | 第60-61页 |
| 1.7 NO-释放型非甾体抗炎药 | 第61-65页 |
| 1.8 COX/5-LO 双重抑制剂 | 第65-68页 |
| 1.9 NSAIDs 对其它疾病的治疗作用 | 第68-69页 |
| 1.9.1 肿瘤 | 第68-69页 |
| 1.9.2 阿尔茨海默病 | 第69页 |
| 1.10 NSAIDs 的副作用 | 第69-71页 |
| 1.10.1 胃肠系统损害 | 第69-70页 |
| 1.10.2 肾脏损害 | 第70页 |
| 1.10.3 其他 | 第70-71页 |
| 1.11 NSAIDs 的前景展望 | 第71-73页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第73-89页 |
| 2.1 分子对接的理论基础 | 第73-76页 |
| 2.2 分子动力学模拟方法 | 第76-78页 |
| 2.3 分子模拟计算中的几种数理方法 | 第78-79页 |
| 2.4 设计思想 | 第79-82页 |
| 2.5 COX-2 选择性抑制剂的筛选 | 第82-89页 |
| 2.5.1 分子对接 | 第82-85页 |
| 2.5.2 结果与讨论 | 第85-88页 |
| 2.5.3 结论 | 第88-89页 |
| 第三章 合成路线的选择与设计 | 第89-96页 |
| 3.1 NC-2142 合成路线的选择与设计 | 第89-93页 |
| 3.2 主要原料α-(3-氟苯基)-4-氟苯乙酮合成路线的选择与设计 | 第93-96页 |
| 第四章 实验结果与讨论 | 第96-108页 |
| 4.1 NC-2142 的量子化学计算 | 第96-99页 |
| 4.1.1 计算方法 | 第96页 |
| 4.1.2 结果与讨论 | 第96-99页 |
| 4.1.2.1 几何结构 | 第96-97页 |
| 4.1.2.2 Mulliken 电荷布居分析 | 第97-99页 |
| 4.2 化学合成 | 第99-102页 |
| 4.3 生物活性研究 | 第102-108页 |
| 4.3.1 镇痛作用 | 第103-104页 |
| 4.3.2 抗炎作用 | 第104-106页 |
| 4.3.3 讨论 | 第106-108页 |
| 第五章 实验部分 | 第108-118页 |
| 5.1 化学实验部分 | 第108-114页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第108页 |
| 5.1.2 化学合成 | 第108-114页 |
| 5.1.2.1 NC-2142 的合成 | 第108-113页 |
| 5.1.2.2 中间体93 其它合成方法 | 第113-114页 |
| 5.2 药理实验部分 | 第114-118页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第114页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第114-118页 |
| 第六章结论 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-141页 |
| 附图 | 第141-178页 |
| 发表论文 | 第178-179页 |
| 作者简介 | 第179-180页 |
| 致谢 | 第180-181页 |
| 中文摘要 | 第181-185页 |
| Abstract | 第185页 |
