| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 缩略词 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-24页 |
| 1 肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和弗氏柠檬酸杆菌及细菌耐药现状 | 第12-13页 |
| 1.1 肺炎克雷伯菌 | 第12页 |
| 1.2 产酸克雷伯菌 | 第12页 |
| 1.3 弗氏柠檬酸杆菌 | 第12-13页 |
| 2 碳青霉烯酶简介 | 第13-16页 |
| 2.1 A类碳青霉烯酶 | 第13-14页 |
| 2.2 B类碳青霉烯酶 | 第14-15页 |
| 2.2.1 VIM | 第15页 |
| 2.2.2 NDM | 第15页 |
| 2.2.3 其他 | 第15页 |
| 2.3 D类碳青霉烯酶 | 第15-16页 |
| 3 IMP研究进展 | 第16-17页 |
| 3.1 IMP特征和流行病学 | 第16-17页 |
| 3.2 IMP型MBLs耐药基因的传播与转移方式 | 第17页 |
| 4 整合子 | 第17-21页 |
| 4.1 整合子分类 | 第17-18页 |
| 4.2 1型整合子 | 第18-21页 |
| 4.2.1 1型整合子结构 | 第18-19页 |
| 4.2.2 1型整合子进化 | 第19-21页 |
| 5 IncN型质粒 | 第21-22页 |
| 5.1 IncN1型质粒的参考质粒 | 第22页 |
| 5.2 IncN2型质粒的参考质粒 | 第22页 |
| 5.3 IncN3型质粒的参考质粒 | 第22页 |
| 6 IncN型质粒中IMP研究现状 | 第22-23页 |
| 7 本研究的目的、意义 | 第23-24页 |
| 1 引言 | 第24页 |
| 2 材料与方法 | 第24-47页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-26页 |
| 2.1.1 实验菌株 | 第24页 |
| 2.1.2 试剂 | 第24-25页 |
| 2.1.3 主要仪器 | 第25-26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-47页 |
| 2.2.1 菌株的分纯与保种 | 第26页 |
| 2.2.2 改良Carba NP法检测碳青霉烯酶类型 | 第26-28页 |
| 2.2.3 碳青霉烯酶基因的筛查 | 第28-30页 |
| 2.2.4 ESBLs基因筛查 | 第30-31页 |
| 2.2.5 待测菌株菌种鉴定 | 第31-32页 |
| 2.2.6 接合转移实验 | 第32-34页 |
| 2.2.7 药物敏感性实验 | 第34页 |
| 2.2.8 利用Qiagen Large-Construct Kit从接合子中提取质粒DNA | 第34-36页 |
| 2.2.9 Nextera Mate Pair大片段文库构建 | 第36-45页 |
| 2.2.10 质粒测序与生物信息学分析 | 第45-47页 |
| 3 结果与讨论 | 第47-70页 |
| 3.1 产碳青霉烯酶菌株的筛查与鉴定 | 第47-50页 |
| 3.1.1 选定深入研究3株菌株的临床详细背景资料 | 第47-48页 |
| 3.1.2 菌种鉴定（16S rRNA） | 第48页 |
| 3.1.3 产酶实验 | 第48-49页 |
| 3.1.4 碳青霉烯酶基因筛查 | 第49页 |
| 3.1.5 ESBLs基因筛查 | 第49-50页 |
| 3.2 相关实验菌株获得及其耐药表型与遗传背景分析 | 第50-55页 |
| 3.2.1 系列实验菌株获得：接合转移 | 第50页 |
| 3.2.2 耐药基因筛查 | 第50-51页 |
| 3.2.3 产酶实验 | 第51-52页 |
| 3.2.4 药敏实验 | 第52-55页 |
| 3.3 碳青霉烯耐药机制研究 | 第55-70页 |
| 3.3.1 p0801-IMP，p7121-IMP和p17285-IMP质粒测序与精细注释 | 第55-62页 |
| 3.3.2 纳入分析的质粒 | 第62-64页 |
| 3.3.3 p0801-IMP系列质粒骨架区比较 | 第64-67页 |
| 3.3.4 p0801-IMP系列质粒外源插入区 | 第67-70页 |
| 4 讨论 | 第70-72页 |
| 5 结论 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-77页 |
| 附录 | 第77-80页 |
| 主要试剂、溶液配制方法 | 第77-78页 |
| 个人简历 | 第78-79页 |
| 在学期间的研究成果目录 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 综述 IMP 型金属 β-内酰胺酶研究进展 | 第81-87页 |
| 参考文献 | 第85-87页 |
| 发表文章 | 第87-100页 |
