孟鲁司特中间体1-(巯甲基)环丙基乙酸的合成
| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 1 文献综述 | 第9-35页 |
| 1.1 课题背景 | 第9-11页 |
| 1.1.1 课题研究意义 | 第9-10页 |
| 1.1.2 哮喘治疗药物孟鲁司特 | 第10-11页 |
| 1.2 孟鲁司特钠的合成 | 第11-22页 |
| 1.2.1 合成路线1 | 第12页 |
| 1.2.2 合成路线2 | 第12-15页 |
| 1.2.3 其他合成路线 | 第15-22页 |
| 1.2.4 较成熟合成路线 | 第22页 |
| 1.3 侧链1-(巯甲基)环丙基乙酸的制备 | 第22-27页 |
| 1.3.1 以丙二酸二乙酯为原料 | 第22-23页 |
| 1.3.2 以1-(羟甲基)环丙基乙腈为原料 | 第23-24页 |
| 1.3.3 以1,1-环丙基二甲醇为原料 | 第24-26页 |
| 1.3.4 以1,1-环丙基二甲酸二乙酯为原料 | 第26-27页 |
| 1.4 中间体1,1-环丙基二甲醇的合成 | 第27-29页 |
| 1.4.1 丙二醇结构单元的生成 | 第28页 |
| 1.4.2 环丙基结构单元的生成 | 第28-29页 |
| 1.5 氰化物的处理方法 | 第29-32页 |
| 1.5.1 化学法 | 第29-31页 |
| 1.5.2 物理法 | 第31-32页 |
| 1.5.3 电化学法 | 第32页 |
| 1.5.4 生化法 | 第32页 |
| 1.6 1-(巯甲基)环丙基乙酸合成路线的确定 | 第32-35页 |
| 2 由二溴新戊磺酸酯合成环丙基亚硫酸酯路线一 | 第35-39页 |
| 2.1 实验试剂及仪器 | 第35-36页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第35-36页 |
| 2.1.2 实验仪器与设备 | 第36页 |
| 2.2 实验部分 | 第36-38页 |
| 2.2.1 二溴新戊甲磺酸酯的合成 | 第36页 |
| 2.2.2 环丙基甲磺酸酯的合成 | 第36-37页 |
| 2.2.3 二溴新戊对甲苯磺酸酯的合成 | 第37页 |
| 2.2.4 环丙基对甲苯磺酸酯的合成 | 第37-38页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第38页 |
| 2.3.1 环丙基甲磺酸/苯甲磺酸酯的合成 | 第38页 |
| 2.4 小结 | 第38-39页 |
| 3 由二乙酸二溴新戊二酯合成环丙基亚硫酸酯路线二 | 第39-48页 |
| 3.1 实验试剂及仪器 | 第39-40页 |
| 3.1.1 实验试剂 | 第39-40页 |
| 3.1.2 实验仪器与设备 | 第40页 |
| 3.2 实验操作 | 第40-41页 |
| 3.2.1 二乙酸二溴新戊二酯的合成 | 第40页 |
| 3.2.2 锌粉的活化 | 第40-41页 |
| 3.2.3 1,1-环丙基二甲醇的合成 | 第41页 |
| 3.2.4 环丙基亚硫酸酯的合成 | 第41页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第41-46页 |
| 3.3.1 二乙酸二溴新戊二酯的合成 | 第41-43页 |
| 3.3.2 1,1-环丙基二甲醇的合成 | 第43-46页 |
| 3.3.3 环丙基亚硫酸酯的合成 | 第46页 |
| 3.4 小结 | 第46-48页 |
| 4 由二溴环亚硫酸酯合成环丙基环亚硫酸酯路线三 | 第48-54页 |
| 4.1 实验试剂及仪器 | 第48-49页 |
| 4.1.1 实验试剂 | 第48-49页 |
| 4.1.2 实验仪器与设备 | 第49页 |
| 4.2 实验部分 | 第49-50页 |
| 4.2.1 环亚硫酸酯的合成 | 第49页 |
| 4.2.2 环丙基亚硫酸酯的合成 | 第49-50页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第50-53页 |
| 4.3.1 环亚硫酸酯的合成 | 第50-51页 |
| 4.3.2 环丙基亚硫酸酯的合成 | 第51-53页 |
| 4.4 小结 | 第53-54页 |
| 5 环丙基环亚硫酸酯合成1-(巯甲基)环丙基乙酸 | 第54-60页 |
| 5.1 实验试剂及仪器 | 第54-55页 |
| 5.1.1 实验试剂 | 第54-55页 |
| 5.1.2 实验仪器与设备 | 第55页 |
| 5.2 实验部分 | 第55-57页 |
| 5.2.1 1-(羟甲基)环丙基乙腈的合成 | 第55页 |
| 5.2.2 1-(溴甲基)环丙基乙腈的合成 | 第55-56页 |
| 5.2.3 氢溴酸盐中间体的合成 | 第56页 |
| 5.2.4 1-(巯甲基)环丙基乙酸的合成 | 第56-57页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第57-59页 |
| 5.3.1 1-(羟甲基)环丙基乙腈的合成 | 第57-58页 |
| 5.3.2 1-(溴甲基)环丙基乙腈的合成 | 第58-59页 |
| 5.4 小结 | 第59-60页 |
| 结论 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-64页 |
| 附录A 化合物结构表征 | 第64-69页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第69-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
