| 缩略词 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一章 研究背景 | 第12-37页 |
| 1 巨噬细胞简介 | 第12-17页 |
| 1.1 天然免疫概念 | 第12-13页 |
| 1.2 巨噬细胞 | 第13页 |
| 1.3 巨噬细胞的异质性 | 第13-17页 |
| 2 巨噬细胞活化分子机制研究进展 | 第17-28页 |
| 2.1 巨噬细胞活化的信号通路 | 第17-22页 |
| 2.2 巨噬细胞活化的重要调控分子 | 第22-28页 |
| 3 巨噬细胞介导的机体生理与病理过程 | 第28-32页 |
| 3.1 巨噬细胞与经典炎症 | 第28-29页 |
| 3.2 脂肪组织巨噬细胞与胰岛素耐受 | 第29-30页 |
| 3.3 肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤 | 第30-32页 |
| 4 巨噬细胞蛋白质组学研究 | 第32-37页 |
| 4.1 经典蛋白质组学技术在巨噬细胞功能研究中的应用 | 第34-35页 |
| 4.2 以质谱为基础的蛋白质组学技术在巨噬细胞功能研究中的应用 | 第35-37页 |
| 第二章 Pax4调控巨噬细胞替代活化 | 第37-80页 |
| 1. 引言 | 第37-38页 |
| 2. 实验材料与方法 | 第38-51页 |
| 2.1 实验材料 | 第38-40页 |
| 2.2 细胞培养与处理 | 第40页 |
| 2.3 Q-PCR | 第40-42页 |
| 2.4 精氨酸酶活性测定 | 第42-43页 |
| 2.5 ELISA | 第43页 |
| 2.6 流式分析 | 第43页 |
| 2.7 细胞质膜蛋白提取 | 第43-44页 |
| 2.8 免疫细胞化学与激光共聚焦显微镜观察 | 第44页 |
| 2.9 细胞蛋白提取 | 第44-45页 |
| 2.10 细胞质膜蛋白质组研究步骤 | 第45页 |
| 2.11 溶液中酶解蛋白 | 第45-46页 |
| 2.12 肽段分离与质谱鉴定 | 第46页 |
| 2.13 免疫印迹 | 第46-47页 |
| 2.14 细胞吞噬能力检测 | 第47页 |
| 2.15 Pax4过表达质粒构建 | 第47-48页 |
| 2.16 慢病毒制备 | 第48页 |
| 2.17 细胞核蛋白提取 | 第48页 |
| 2.18 EMSA | 第48-49页 |
| 2.19 ATP含量检测 | 第49-50页 |
| 2.20 巨噬细胞吞噬肿瘤细胞能力检测 | 第50页 |
| 2.21 原代肿瘤相关巨噬细胞分离 | 第50-51页 |
| 2.22 胞浆内钙离子浓度检测 | 第51页 |
| 2.23 数据处理 | 第51页 |
| 3. 实验结果 | 第51-77页 |
| 3.1 替代活化巨噬细胞模型构建 | 第51-52页 |
| 3.2 细胞质膜蛋白提取 | 第52-55页 |
| 3.3 质膜蛋白质组学结果 | 第55-57页 |
| 3.4 动态蛋白质组学结果 | 第57-58页 |
| 3.5 蛋白组数据分析 | 第58-59页 |
| 3.6 替代活化巨噬细胞吞噬功能受到损伤 | 第59-62页 |
| 3.7 巨噬细胞替代活化过程中Pax4表达水平和转录活性检测 | 第62-63页 |
| 3.8 P-4调控巨噬细胞替代活化过程 | 第63-66页 |
| 3.9 P-4调控替代活化巨噬细胞的吞噬功能 | 第66-71页 |
| 3.10 TAM吞噬功能受到损伤 | 第71-72页 |
| 3.11 Pax4调控TAM的功能表型 | 第72-74页 |
| 3.12 Pax4调控TAM的吞噬功能 | 第74-77页 |
| 4. 小结和讨论 | 第77-80页 |
| 第三章 caspase-6调控巨噬细胞替代活化 | 第80-98页 |
| 1 引言 | 第80-81页 |
| 2 实验材料和方法 | 第81-83页 |
| 2.1 实验材料 | 第81页 |
| 2.2 caspase-6活性检测 | 第81-82页 |
| 2.3 定量蛋白组学实验步骤 | 第82页 |
| 2.4 细胞蛋白提取和胶内酶解 | 第82-83页 |
| 2.5 Transwell小室肿瘤细胞侵袭实验 | 第83页 |
| 3 实验结果 | 第83-95页 |
| 3.1 巨噬细胞替代活化模型构建 | 第83-84页 |
| 3.2 定量蛋白质组学结果 | 第84-87页 |
| 3.3 替代活化过程信号通路变化 | 第87页 |
| 3.4 caspase-6表达水平和活性检测 | 第87-89页 |
| 3.5 caspase-6调控巨噬细胞替代活化过程 | 第89-91页 |
| 3.6 caspase-6调控TAM功能表型 | 第91-92页 |
| 3.7 caspase-6调控TAM促肿瘤细胞侵袭能力 | 第92-93页 |
| 3.8 p53调控巨噬细胞替代活化过程中caspase-6的表达和活性 | 第93-95页 |
| 4 小结与讨论 | 第95-98页 |
| 参考文献 | 第98-107页 |
| 致谢 | 第107-109页 |
