| 缩略词表 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-16页 |
| ABSTRACT | 第16-23页 |
| 前言 | 第24-34页 |
| 1.中脑边缘皮质多巴胺系统与奖赏 | 第24-28页 |
| 1.1.“快感中心” | 第24-25页 |
| 1.2.多巴胺与奖赏系统 | 第25-26页 |
| 1.3.多巴胺与奖赏的关系 | 第26-27页 |
| 1.4.对多巴胺系统的特异性研究 | 第27-28页 |
| 2.外源性大麻的作用及其和多巴胺系统的联系 | 第28-34页 |
| 2.1.外源性大麻的使用发展史 | 第28页 |
| 2.2.外源性大麻的作用 | 第28-32页 |
| 2.3.外源性大麻与多巴胺系统 | 第32-34页 |
| 第一章 基于光遗传学技术研究中脑边缘皮质多巴胺系统对奖赏行为的调节 | 第34-56页 |
| 研究背景 | 第34-36页 |
| 第一节 利用光遗传学建立多巴胺能神经元特异性自给光行为 | 第36-50页 |
| 1.材料和方法 | 第36-43页 |
| 【实验动物】 | 第36页 |
| 【实验试剂】 | 第36页 |
| 【实验仪器】 | 第36-37页 |
| 【实验方法】 | 第37-43页 |
| 1.1.转基因小鼠DAT-Cre小鼠的鉴定 | 第37页 |
| 1.2.表达光敏蛋白的腺相关病毒制备 | 第37-40页 |
| 1.3.病毒的核团定位注射及验证 | 第40-42页 |
| 1.3.1.脑立体定位手术 | 第40-41页 |
| 1.3.2.采用免疫荧光法检查病毒表达分布及特异性 | 第41页 |
| 1.3.3.基于脑片电生理技术检验病毒功能 | 第41-42页 |
| 1.4.腹侧被盖区颅内自给光刺激行为学测试 | 第42-43页 |
| 1.4.1.颅内自给光频率效应曲线建立 | 第42-43页 |
| 1.4.2.腹侧被盖区颅内自给光刺激训练 | 第43页 |
| 【统计分析】 | 第43页 |
| 2.结果 | 第43-48页 |
| 2.1.DAT-Cre转基因小鼠鉴定 | 第43-44页 |
| 2.2.完成携带光感蛋白的腺相关病毒包被 | 第44-45页 |
| 2.3.腹侧被盖区的多巴胺神经元稳定表达ChR2 | 第45-46页 |
| 2.4.蓝光能激活特异表达ChR2的多巴胺神经元产生相应的动作电位 | 第46页 |
| 2.5.特异性激活腹侧被盖区的多巴胺神经元可诱导小鼠建立颅内自给光行为 | 第46-48页 |
| 3.讨论 | 第48-49页 |
| 4.小结 | 第49-50页 |
| 第二节 腹侧被盖区的多巴胺能神经投射通路在奖赏效应中的贡献 | 第50-56页 |
| 1.材料与方法 | 第50-52页 |
| 【实验动物】 | 第50页 |
| 【实验试剂】 | 第50页 |
| 【实验仪器】 | 第50页 |
| 【实验方法】 | 第50-51页 |
| 1.1.采用免疫荧光法和逆行示踪法验证多巴胺能神经投射通路 | 第50-51页 |
| 1.2.刺激多巴胺能神经单投射通路建立自给光行为 | 第51页 |
| 【统计分析】 | 第51-52页 |
| 2.结果 | 第52-54页 |
| 2.1.腹侧被盖区的多巴胺神经元投射脑区确证 | 第52-53页 |
| 2.2.腹侧被盖区到伏隔核、前边缘皮层及下边缘皮质的投射通路在奖赏中的贡献 | 第53-54页 |
| 3.讨论 | 第54-55页 |
| 4.小结 | 第55-56页 |
| 第二章 四氢大麻酚的正性强化作用及可能机制研究 | 第56-94页 |
| 研究背景 | 第56-59页 |
| 第一节 大麻素受体1在腹侧被盖区的神经元表达分布 | 第59-65页 |
| 1.材料和方法 | 第59-61页 |
| 【实验动物】 | 第59页 |
| 【实验试剂】 | 第59页 |
| 【实验仪器】 | 第59页 |
| 【实验方法】 | 第59-61页 |
| 1.1.免疫荧光染色 | 第59页 |
| 1.2.RNAscope实验 | 第59-61页 |
| 【统计分析】 | 第61页 |
| 2.结果 | 第61-63页 |
| 2.1.CB 1R在腹侧被盖区的神经纤维上有表达 | 第61-62页 |
| 2.2.CB 1R mRNA在腹侧被盖区的神经元表达定位 | 第62-63页 |
| 3.讨论 | 第63-64页 |
| 4.小结 | 第64-65页 |
| 第二节 四氢大麻酚作用于多巴胺神经元上的大麻素受体1对其正性强化作用的调节及可能机制 | 第65-82页 |
| 1.材料与方法 | 第65-70页 |
| 【实验动物】 | 第65页 |
| 【实验试剂】 | 第65页 |
| 【实验仪器】 | 第65-66页 |
| 【实验方法】 | 第66-70页 |
| 1.1.DA-CB1~(?/?)小鼠 (CB1flox/flox;DAT-Cre+/-)的产生和鉴定 | 第66页 |
| 1.2.兴奋小鼠腹侧被盖区的多巴胺神经元建立颅内自给光刺激频率效应曲线 | 第66-67页 |
| 1.2.1.脑立体定位病毒注射与光纤植埋 | 第66页 |
| 1.2.2.不同频率刺激小鼠腹侧被盖区的多巴胺神经元建立颅自给光刺激频率效应曲线 | 第66-67页 |
| 1.3.不同药物干预对两组小鼠颅内自给光曲线的影响 | 第67页 |
| 1.3.1.腹腔注射可卡因 | 第67页 |
| 1.3.2.腹腔给予四氢大麻酚 | 第67页 |
| 1.3.3.腹腔给予高选择性CB1受体激动剂 | 第67页 |
| 1.3.4.腹腔给予高选择性CB2受体激动剂 | 第67页 |
| 1.4.不同剂量四氢大麻酚干预两组小鼠自发活动 | 第67-68页 |
| 1.5.不同剂量四氢大麻酚干预两组小鼠活动能力 | 第68页 |
| 1.6.清醒小鼠微透析实验 | 第68-70页 |
| 【统计分析】 | 第70页 |
| 2.结果 | 第70-80页 |
| 2.1.大麻素受体1在多巴胺神经元上条件性敲除小鼠（DA-CB1~(-/-)）繁育成功 | 第70-71页 |
| 2.2.兴奋小鼠腹侧被盖区的多巴胺神经元可建立颅内自给光频率效应曲线 | 第71-72页 |
| 2.3.可卡因和低剂量的四氢大麻酚干预后使频率效应曲线左移，高剂量四氢大麻酚使非敲除组频率效应曲线右移，CB2R的特异性激动剂对曲线无显著影响 | 第72-77页 |
| 2.4.四氢大麻酚中剂量降低非敲除组小鼠的自发活动，高剂量降低两组小鼠的自发活动 | 第77-78页 |
| 2.5.中剂量四氢大麻酚对小鼠运动能力无影响 | 第78页 |
| 2.6.低剂量四氢大麻酚增加多巴胺释放，中剂量四氢大麻酚降低非敲除组小鼠多巴胺释放 | 第78-80页 |
| 3.讨论 | 第80-81页 |
| 4.小结 | 第81-82页 |
| 第三节 四氢大麻酚作用于谷氨酸能神经元上的大麻素受体1对其正性强化作用的调节及可能机制研究 | 第82-94页 |
| 1.材料与方法 | 第82-84页 |
| 【实验动物】 | 第82页 |
| 【实验试剂】 | 第82页 |
| 【实验仪器】 | 第82页 |
| 【实验方法】 | 第82-84页 |
| 1.1.Vglut2-CB1~(?/?)小鼠 (CB1flox/flox;Vglut2-Cre+/-)的产生和鉴定 | 第82页 |
| 1.2.特异性激活小鼠腹侧被盖区的谷氨酸能神经元 | 第82-83页 |
| 1.2.1.脑立体定位病毒注射与病毒表达验证 | 第83页 |
| 1.2.2.兴奋小鼠腹侧被盖区的谷氨酸神经元建立颅内自给光刺激频率效应曲线 | 第83页 |
| 1.3.不同药物干预两组小鼠颅内自给光刺激频率曲线 | 第83-84页 |
| 1.3.1.腹腔给予可卡因 | 第83页 |
| 1.3.2.腹腔给予四氢大麻酚 | 第83页 |
| 1.3.3.腹腔给予多巴胺受体阻断剂 | 第83-84页 |
| 1.4.自发活动实验 | 第84页 |
| 【统计分析】 | 第84页 |
| 2.结果 | 第84-92页 |
| 2.1.谷氨酸神经元上CB1R条件性敲除小鼠（Vglut2-CB1~(–/–)）繁育成功 | 第84-86页 |
| 2.2.特异性兴奋腹侧被盖区的谷氨酸神经元使小鼠建立颅内自给光刺激频率效应曲线 | 第86-87页 |
| 2.3.利用颅内给光刺激曲线模型探究不同药物干预效果 | 第87-90页 |
| 2.3.1.可卡因增强谷氨酸能神经元的激活效应 | 第87-88页 |
| 2.3.2.中剂量四氢大麻酚减弱非敲除组小鼠谷氨酸神经元激活效应 | 第88-90页 |
| 2.3.3.多巴胺受体阻断剂减弱谷氨酸能神经元激活效应 | 第90页 |
| 2.4.中剂量四氢大麻酚减弱非敲除组小鼠的自发活动，但不影响光刺激的奖赏效应 | 第90-92页 |
| 3.讨论 | 第92-93页 |
| 4.小结 | 第93-94页 |
| 第三章 结论 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-107页 |
| 个人简历 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
