中文摘要 | 第8-13页 |
Abstract | 第13-20页 |
英文缩略词表 | 第21-23页 |
前言 | 第23-25页 |
第一部分 RA肺功能降低的国内外研究概况 | 第25-49页 |
1 RA肺功能降低的国内外研究现状 | 第25-34页 |
1.1 RA患者存在肺功能降低 | 第25-26页 |
1.2 Notch/Treg信号通路表达异常致使RA免疫炎症失调 | 第26-29页 |
1.2.1 Notch信号通路可调控Treg表达 | 第26页 |
1.2.2 Treg免疫耐受能力降低可能直接导致免疫炎症产生 | 第26-27页 |
1.2.3 Notch信号通路过激活致调控Treg失衡可能是导致RA肺功能降低的机制之一 | 第27-29页 |
1.3 ROS介导的PKC/NF-κB通路表达异常致使RA氧化应激失衡 | 第29-32页 |
1.3.1 ROS介导的氧化应激损伤可导致氧化应激失衡 | 第29-30页 |
1.3.2 ROS-PKC/NF-κB信号通路可调控氧化应激反应 | 第30页 |
1.3.3 ROS-PKC/NF-κB信号通路过激活致氧化应激失衡可能是导致RA肺功能降低的机制之一 | 第30-32页 |
1.4 Notch/Treg和ROS-PKC/NF-κB信号通路Cross-talk可能是RA肺功能降低的重要因素 | 第32-34页 |
2 RA肺功能降低的中医病机分析 | 第34-37页 |
2.1“从脾治痹”理论溯源 | 第34-35页 |
2.2“脾虚湿盛,气血亏虚,痰瘀互结”是痹证的重要证候特征 | 第35页 |
2.3“脾虚湿盛、痰瘀阻肺”是痹证相关肺病的重要病机特点 | 第35-36页 |
2.4“益气健脾、化湿通络、培土生金”是痹证相关肺病的重要治疗手段 | 第36-37页 |
3. 现代中医对RA肺功能降低的机制研究 | 第37-41页 |
3.1 临床实验研究 | 第37-38页 |
3.2 动物实验研究 | 第38-41页 |
参考文献 | 第41-49页 |
第二部分 RA肺功能降低的实验研究 | 第49-111页 |
1 材料与方法 | 第50-62页 |
1.1 实验动物 | 第50页 |
1.2 药品及试剂 | 第50-52页 |
1.2.1 药品 | 第50页 |
1.2.2 主要试剂 | 第50-51页 |
1.2.3 主要仪器设备: | 第51-52页 |
1.3 方法 | 第52-61页 |
1.3.1 动物模型复制及给药 | 第52-53页 |
1.3.2 大鼠足跖肿胀度、关节炎指数的测算 | 第53页 |
1.3.3 肺功能检测 | 第53-54页 |
1.3.4 关节及肺脏病理观察 | 第54页 |
1.3.5 ELISA法检测大鼠血清NO、iNOS、HIF-1、NADPH等氧化应激指标的表达 | 第54-55页 |
1.3.6 ELISA法检测大鼠血清IL-6、IL-10、IL-17、IL-35、MMP-9、Rantes等细胞因子的表达 | 第55页 |
1.3.7 流式细胞术检测大鼠外周血CD4~+CD25~+Notch1~+Treg, CD4~+CD25~+Notch3~+Treg. | 第55-56页 |
1.3.8 免疫组化法检测AA大鼠肺组织CD4、FoxP3、PKC、NF-κB表达 | 第56页 |
1.3.9 荧光定量PCR法检测大鼠肺组织Notch1、delta1、HES1mRNA | 第56-58页 |
1.3.10 Western blot法检测大鼠肺组织Notch4、Jagged1、Jagged2蛋白表达 | 第58-60页 |
1.3.11 荧光定量PCR法检测大鼠肺组织Rac-1、PKC、NF-κB mRNA | 第60页 |
1.3.12 Western blot法检测大鼠肺组织Rac-1、PKC、NF-κB蛋白表达 | 第60-61页 |
1.4 统计学处理 | 第61-62页 |
2 研究结果 | 第62-87页 |
2.1 AA大鼠关节症状、肺功能及新风胶囊对其的影响 | 第62-68页 |
2.1.1 AA大鼠体质量、足趾肿胀度和AI变化及XFC对其影响 | 第62-63页 |
2.1.2 AA大鼠肺功能变化及XFC对其影响 | 第63-65页 |
2.1.3 AA大鼠关节病理形态学变化及XFC对其影响 | 第65-66页 |
2.1.4 AA大鼠肺组织病理形态学变化及XFC对其影响 | 第66-68页 |
2.2 AA大鼠外周血细胞因子、氧化应激指标变化及新风胶囊对其的影响 | 第68-73页 |
2.2.1 XFC对AA大鼠外周血细胞因子的影响 | 第68-70页 |
2.2.2 XFC对AA大鼠外周血NO、iNOS、HIF-1、NADPH影响 | 第70-71页 |
2.2.3 XFC对AA大鼠外周血CD4~+CD25~+Notch1~+Treg, CD4~+CD25~+ Notch3~+Treg的影响 | 第71-73页 |
2.3 AA大鼠肺组织Notch/Treg信号通路变化及新风胶囊对其的影响 | 第73-78页 |
2.3.1 AA大鼠肺组织CD4、FoxP3表达变化及XFC的影响 | 第73-74页 |
2.3.2 AA大鼠肺组织Notch相关基因表达变化及XFC的影响 | 第74-76页 |
2.3.3 AA大鼠肺组织Notch相关蛋白表达变化及XFC的影响 | 第76-78页 |
2.4 AA大鼠肺组织ROS-PKC/NF-κB通路变化及新风胶囊对其的影响 | 第78-85页 |
2.4.1 AA大鼠肺组织PKC、NF-kB表达变化及XFC的影响 | 第78-80页 |
2.4.2 AA大鼠肺组织Rac-1、PKC、NF-κBmRNA的表达及XFC的影响 | 第80-82页 |
2.4.3 AA大鼠肺组织Rac-1、PKC、NF-κB蛋白的表达及XFC的影响 | 第82-85页 |
2.5 AA大鼠肺组织Notch/Treg信号通路和ROS-PKC/NF-κB通路与肺功能参数的关系 | 第85-87页 |
2.5.1 AA大鼠肺功能参数与肺组织Notch/Treg通路的关系 | 第85页 |
2.5.2 AA大鼠肺功能参数与肺组织ROS-PKC/NF-κB通路的关系 | 第85-86页 |
2.5.3 AA大鼠肺组织Notch和ROS通路的关系 | 第86-87页 |
讨论 | 第87-104页 |
1 实验模型和对照药物的选择 | 第87-89页 |
2 主要指标的选择意义 | 第89-95页 |
2.1 大鼠肺功能参数 | 第89页 |
2.2 大鼠Notch信号通路相关指标 | 第89-90页 |
2.3 大鼠外周血细胞因子 | 第90-92页 |
2.4 大鼠ROS-PKC/NF-κB信号通路相关指标 | 第92-93页 |
2.5 大鼠外周血氧化应激指标 | 第93-95页 |
3 新风胶囊调节AA大鼠肺功能的疗效和机制分析 | 第95-99页 |
3.1 新风胶囊调节AA大鼠体质量、关节和肺功能 | 第95页 |
3.2 新风胶囊调节AA大鼠细胞因子及氧化应激指标 | 第95-96页 |
3.3 新风胶囊调节AA大鼠Notch/Treg信号通路 | 第96-97页 |
3.4 新风胶囊调节AA大鼠ROS-PKC/NF-κB信号通路 | 第97-98页 |
3.5 新风胶囊调节AA大鼠Notch/Treg通路和ROS-PKC/NF-κB通路的Crosstalk | 第98-99页 |
4 新风胶囊调节AA大鼠肺功能的机制探讨 | 第99-104页 |
4.1 整体调节免疫功能,改善肺组织病理损伤 | 第99-100页 |
4.2 增强抗氧化能力,清除氧自由基,减轻肺组织氧化损伤 | 第100-101页 |
4.3 平衡细胞因子网络,缓解炎症,减轻肺组织免疫炎症 | 第101页 |
4.4 基于Notch/Treg和ROS-PKC/NF-κB信号通路的串话改善肺功能 | 第101-104页 |
结论 | 第104-105页 |
1 新风胶囊能缓解关节炎症,改善肺功能参数 | 第104页 |
2 新风胶囊能改善肺组织病理学变化 | 第104页 |
3 新风胶囊能平衡氧化与抗氧化,减轻氧化应激损伤,从而改善肺功能 | 第104页 |
4 新风胶囊能平衡细胞因子网络,减轻免疫炎症损伤,从而改善肺功能 | 第104页 |
5 新风胶囊能调节Notch/Treg信号通路和ROS-PKC/NF-κB信号通路的crosstalk,调节效应免疫细胞,从而改善肺功能 | 第104-105页 |
参考文献 | 第105-111页 |
综述 | 第111-120页 |
参考文献 | 第118-120页 |
个人简介 | 第120-121页 |
攻读学位期间发表论文情况 | 第121-124页 |
致谢 | 第124页 |