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基于Notch/Treg和ROS-PKC/NF-κB信号通路cross-talk研究中药新风胶囊改善AA大鼠肺功能的机制

中文摘要第8-13页
Abstract第13-20页
英文缩略词表第21-23页
前言第23-25页
第一部分 RA肺功能降低的国内外研究概况第25-49页
    1 RA肺功能降低的国内外研究现状第25-34页
        1.1 RA患者存在肺功能降低第25-26页
        1.2 Notch/Treg信号通路表达异常致使RA免疫炎症失调第26-29页
            1.2.1 Notch信号通路可调控Treg表达第26页
            1.2.2 Treg免疫耐受能力降低可能直接导致免疫炎症产生第26-27页
            1.2.3 Notch信号通路过激活致调控Treg失衡可能是导致RA肺功能降低的机制之一第27-29页
        1.3 ROS介导的PKC/NF-κB通路表达异常致使RA氧化应激失衡第29-32页
            1.3.1 ROS介导的氧化应激损伤可导致氧化应激失衡第29-30页
            1.3.2 ROS-PKC/NF-κB信号通路可调控氧化应激反应第30页
            1.3.3 ROS-PKC/NF-κB信号通路过激活致氧化应激失衡可能是导致RA肺功能降低的机制之一第30-32页
        1.4 Notch/Treg和ROS-PKC/NF-κB信号通路Cross-talk可能是RA肺功能降低的重要因素第32-34页
    2 RA肺功能降低的中医病机分析第34-37页
        2.1“从脾治痹”理论溯源第34-35页
        2.2“脾虚湿盛,气血亏虚,痰瘀互结”是痹证的重要证候特征第35页
        2.3“脾虚湿盛、痰瘀阻肺”是痹证相关肺病的重要病机特点第35-36页
        2.4“益气健脾、化湿通络、培土生金”是痹证相关肺病的重要治疗手段第36-37页
    3. 现代中医对RA肺功能降低的机制研究第37-41页
        3.1 临床实验研究第37-38页
        3.2 动物实验研究第38-41页
    参考文献第41-49页
第二部分 RA肺功能降低的实验研究第49-111页
    1 材料与方法第50-62页
        1.1 实验动物第50页
        1.2 药品及试剂第50-52页
            1.2.1 药品第50页
            1.2.2 主要试剂第50-51页
            1.2.3 主要仪器设备:第51-52页
        1.3 方法第52-61页
            1.3.1 动物模型复制及给药第52-53页
            1.3.2 大鼠足跖肿胀度、关节炎指数的测算第53页
            1.3.3 肺功能检测第53-54页
            1.3.4 关节及肺脏病理观察第54页
            1.3.5 ELISA法检测大鼠血清NO、iNOS、HIF-1、NADPH等氧化应激指标的表达第54-55页
            1.3.6 ELISA法检测大鼠血清IL-6、IL-10、IL-17、IL-35、MMP-9、Rantes等细胞因子的表达第55页
            1.3.7 流式细胞术检测大鼠外周血CD4~+CD25~+Notch1~+Treg, CD4~+CD25~+Notch3~+Treg.第55-56页
            1.3.8 免疫组化法检测AA大鼠肺组织CD4、FoxP3、PKC、NF-κB表达第56页
            1.3.9 荧光定量PCR法检测大鼠肺组织Notch1、delta1、HES1mRNA第56-58页
            1.3.10 Western blot法检测大鼠肺组织Notch4、Jagged1、Jagged2蛋白表达第58-60页
            1.3.11 荧光定量PCR法检测大鼠肺组织Rac-1、PKC、NF-κB mRNA第60页
            1.3.12 Western blot法检测大鼠肺组织Rac-1、PKC、NF-κB蛋白表达第60-61页
        1.4 统计学处理第61-62页
    2 研究结果第62-87页
        2.1 AA大鼠关节症状、肺功能及新风胶囊对其的影响第62-68页
            2.1.1 AA大鼠体质量、足趾肿胀度和AI变化及XFC对其影响第62-63页
            2.1.2 AA大鼠肺功能变化及XFC对其影响第63-65页
            2.1.3 AA大鼠关节病理形态学变化及XFC对其影响第65-66页
            2.1.4 AA大鼠肺组织病理形态学变化及XFC对其影响第66-68页
        2.2 AA大鼠外周血细胞因子、氧化应激指标变化及新风胶囊对其的影响第68-73页
            2.2.1 XFC对AA大鼠外周血细胞因子的影响第68-70页
            2.2.2 XFC对AA大鼠外周血NO、iNOS、HIF-1、NADPH影响第70-71页
            2.2.3 XFC对AA大鼠外周血CD4~+CD25~+Notch1~+Treg, CD4~+CD25~+ Notch3~+Treg的影响第71-73页
        2.3 AA大鼠肺组织Notch/Treg信号通路变化及新风胶囊对其的影响第73-78页
            2.3.1 AA大鼠肺组织CD4、FoxP3表达变化及XFC的影响第73-74页
            2.3.2 AA大鼠肺组织Notch相关基因表达变化及XFC的影响第74-76页
            2.3.3 AA大鼠肺组织Notch相关蛋白表达变化及XFC的影响第76-78页
        2.4 AA大鼠肺组织ROS-PKC/NF-κB通路变化及新风胶囊对其的影响第78-85页
            2.4.1 AA大鼠肺组织PKC、NF-kB表达变化及XFC的影响第78-80页
            2.4.2 AA大鼠肺组织Rac-1、PKC、NF-κBmRNA的表达及XFC的影响第80-82页
            2.4.3 AA大鼠肺组织Rac-1、PKC、NF-κB蛋白的表达及XFC的影响第82-85页
        2.5 AA大鼠肺组织Notch/Treg信号通路和ROS-PKC/NF-κB通路与肺功能参数的关系第85-87页
            2.5.1 AA大鼠肺功能参数与肺组织Notch/Treg通路的关系第85页
            2.5.2 AA大鼠肺功能参数与肺组织ROS-PKC/NF-κB通路的关系第85-86页
            2.5.3 AA大鼠肺组织Notch和ROS通路的关系第86-87页
    讨论第87-104页
        1 实验模型和对照药物的选择第87-89页
        2 主要指标的选择意义第89-95页
            2.1 大鼠肺功能参数第89页
            2.2 大鼠Notch信号通路相关指标第89-90页
            2.3 大鼠外周血细胞因子第90-92页
            2.4 大鼠ROS-PKC/NF-κB信号通路相关指标第92-93页
            2.5 大鼠外周血氧化应激指标第93-95页
        3 新风胶囊调节AA大鼠肺功能的疗效和机制分析第95-99页
            3.1 新风胶囊调节AA大鼠体质量、关节和肺功能第95页
            3.2 新风胶囊调节AA大鼠细胞因子及氧化应激指标第95-96页
            3.3 新风胶囊调节AA大鼠Notch/Treg信号通路第96-97页
            3.4 新风胶囊调节AA大鼠ROS-PKC/NF-κB信号通路第97-98页
            3.5 新风胶囊调节AA大鼠Notch/Treg通路和ROS-PKC/NF-κB通路的Crosstalk第98-99页
        4 新风胶囊调节AA大鼠肺功能的机制探讨第99-104页
            4.1 整体调节免疫功能,改善肺组织病理损伤第99-100页
            4.2 增强抗氧化能力,清除氧自由基,减轻肺组织氧化损伤第100-101页
            4.3 平衡细胞因子网络,缓解炎症,减轻肺组织免疫炎症第101页
            4.4 基于Notch/Treg和ROS-PKC/NF-κB信号通路的串话改善肺功能第101-104页
    结论第104-105页
        1 新风胶囊能缓解关节炎症,改善肺功能参数第104页
        2 新风胶囊能改善肺组织病理学变化第104页
        3 新风胶囊能平衡氧化与抗氧化,减轻氧化应激损伤,从而改善肺功能第104页
        4 新风胶囊能平衡细胞因子网络,减轻免疫炎症损伤,从而改善肺功能第104页
        5 新风胶囊能调节Notch/Treg信号通路和ROS-PKC/NF-κB信号通路的crosstalk,调节效应免疫细胞,从而改善肺功能第104-105页
    参考文献第105-111页
综述第111-120页
    参考文献第118-120页
个人简介第120-121页
攻读学位期间发表论文情况第121-124页
致谢第124页

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