| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 符号说明 | 第12-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-29页 |
| 1.1. 表观遗传学修饰 | 第14页 |
| 1.2. 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) | 第14-19页 |
| 1.2.1. HDACs家族分类和细胞内定位 | 第15-16页 |
| 1.2.2. HDACs相关的生物学功能 | 第16-17页 |
| 1.2.3. HDACs表达异常与肿瘤的关系 | 第17-19页 |
| 1.3. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs) | 第19-29页 |
| 1.3.1. HDACIs研究进展 | 第19-23页 |
| 1.3.2. HDACIs的抗肿瘤机制 | 第23-25页 |
| 1.3.3. HDACIs的药效团模型 | 第25-26页 |
| 1.3.4. HDACIs的分类 | 第26-29页 |
| 第二章 以靛红衍生结构为CAP、邻苯二胺为ZBG的新型HDAC抑制剂的设计 | 第29-35页 |
| 2.1. 邻苯二胺类HDACIs的构效关系 | 第29-32页 |
| 2.2. 以靛红衍生结构为CAP、邻苯二胺为ZBG的新型HDAC抑制剂的设计 | 第32-35页 |
| 第三章 以靛红衍生结构为CAP、邻苯二胺为ZBG的新型HDAC抑制剂的合成 | 第35-66页 |
| 3.1. 目标化合物的合成路线 | 第35-38页 |
| 3.2. 目标化合物的合成实验 | 第38-66页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价和结果讨论 | 第66-77页 |
| 4.1. 实验原理和方法 | 第66-71页 |
| 4.1.1. 体外HDACs抑酶活性研究 | 第66-68页 |
| 4.1.2. 体外抗肿瘤细胞增殖活性研究 | 第68-69页 |
| 4.1.3. 细胞内HDACs抑酶活性研究 | 第69-71页 |
| 4.1.4. HDACs亚型选择性研究 | 第71页 |
| 4.2. 活性研究结果和讨论 | 第71-76页 |
| 4.2.1. 体外HDACs抑酶活性结果及构效关系讨论 | 第71-74页 |
| 4.2.2. 体外抗肿瘤细胞增殖活性结果及讨论 | 第74页 |
| 4.2.3. 细胞内HDACs抑酶活性结果及讨论 | 第74-75页 |
| 4.2.4. HDACs亚型选择性实验结果与讨论 | 第75-76页 |
| 4.3. 分子对接研究 | 第76-77页 |
| 第五章 总结与展望 | 第77-80页 |
| 参考文献 | 第80-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 研究生期间发表文章 | 第90-91页 |
| 附录: 目标产物的~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS和HPLC图谱 | 第91-143页 |
| 附件 | 第143-168页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第168页 |
