| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一章: 研究背景及文献综述 | 第12-39页 |
| 1. mTORC1结构与组分 | 第12-15页 |
| 1.1. mTOR的结构 | 第12-13页 |
| 1.2. mTORC1组分 | 第13-14页 |
| 1.3. mTORC2组分 | 第14-15页 |
| 1.4. mTORC1与mTORC2的联系 | 第15页 |
| 2. mTORC1的功能研究 | 第15-23页 |
| 2.1. mTORC1信号通路与蛋白质合成 | 第16-17页 |
| 2.2. mTORC1信号通路与细胞自噬 | 第17-18页 |
| 2.3. mTORC1信号通路与脂类的合成 | 第18-20页 |
| 2.4. mTORC1信号通路与糖代谢 | 第20-23页 |
| 3. mTORC1信号通路的调控机制 | 第23-33页 |
| 3.1. 氨基酸介导mTORC1信号通路的激活 | 第24-27页 |
| 3.2. 生长因子介导mTORC1信号通路的激活 | 第27-30页 |
| 3.3. 葡萄糖介导mTORC1信号通路的激活 | 第30-33页 |
| 4. 泛素化修饰简介 | 第33-37页 |
| 4.1. 泛素分子 | 第33页 |
| 4.2. 泛素化修饰过程 | 第33-34页 |
| 4.3. 泛素化修饰的类型及功能 | 第34-37页 |
| 5. 泛素连接酶RNF152 | 第37-39页 |
| 第二章: 实验材料、试剂、仪器与方法 | 第39-80页 |
| 1. 实验材料 | 第39-40页 |
| 2. 实验试剂 | 第40-54页 |
| 3. 主要仪器 | 第54页 |
| 4. 实验方法 | 第54-80页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第80-108页 |
| 3.1. RNF152促进RagA的K63类型的泛素化修饰 | 第80-90页 |
| 3.1.1. 氨基酸匮乏诱导RagA的泛素化修饰 | 第80-82页 |
| 3.1.2. RNF152促进RagA的泛素化修饰 | 第82-83页 |
| 3.1.3. RNF152促进RagA的K63类型的泛素化修饰 | 第83-85页 |
| 3.1.4. RagA泛素化修饰位点的鉴定:K142/220/230/244 | 第85-86页 |
| 3.1.5. RNF152通过106-165区间氨基酸与RagA的相互作用 | 第86-88页 |
| 3.1.6. 氨基酸信号调控RNF152与RagA的相互作用 | 第88-90页 |
| 3.2. RagA的泛素化修饰能够招募GATOR1进而抑制RagA的活性 | 第90-96页 |
| 3.2.1. RNF152抑制RagA小G蛋白酶的活性 | 第91-93页 |
| 3.2.2. RagA的泛素化修饰通过招募GATOR1抑制RagA的活性 | 第93-96页 |
| 3.3. RNF152通过介导RagA的泛素化修饰对mTORC1进行负调控 | 第96-108页 |
| 3.3.1. RNF152抑制mTOR在溶酶体上的定位 | 第96-98页 |
| 3.3.2. RNF152抑制mTORC1通路的底物S6K的磷酸化 | 第98-101页 |
| 3.3.3. RNF152抑制mTORC1通路的底物TFEB的磷酸化 | 第101-103页 |
| 3.3.4. RNF152通过抑制mTORC1通路促进细胞自噬 | 第103-108页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第108-114页 |
| 4.1. 总结 | 第108-110页 |
| 4.2. 讨论 | 第110-114页 |
| 4.2.1. 泛素化修饰参与mTORC1信号通路的调控 | 第110-111页 |
| 4.2.2. RNF152作为RagA的E3泛素连接酶的生理与临床意义 | 第111页 |
| 4.2.3. RagA的去泛素化酶的鉴定 | 第111-112页 |
| 4.2.4. RagA的泛素化修饰介导其与GATOR1结合的机制 | 第112页 |
| 4.2.5. GATOR1是否能够作为RagA的GDI | 第112-113页 |
| 4.2.6. mTORC1信号通路的展望 | 第113-114页 |
| 附录Ⅰ: 缩略词 | 第114-116页 |
| 附录Ⅱ: 科研成果 | 第116-117页 |
| 1. 发表文章 | 第116页 |
| 2. 获得奖励 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-124页 |
| 致谢 | 第124-126页 |
