| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩写表 | 第11-15页 |
| 1 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮肽类蛋白酶体抑制剂的设计、合成及生物活性研究 | 第15-169页 |
| 1.1 研究背景 | 第15-19页 |
| 1.2 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮肽类衍生物的设计思路 | 第19-22页 |
| 1.3 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮肽类衍生物的合成 | 第22-28页 |
| 1.3.1 亮氨酸-环氧酮(Leu-EK)及二肽环氧酮片段(Leu-Leu-EK,Phe-Leu-EK)的合成 | 第22-23页 |
| 1.3.2 含六元脂杂环氨基酸片段的合成 | 第23-25页 |
| 1.3.3 含六元脂杂环肽骨架的二肽环氧酮类衍生物的合成 | 第25-26页 |
| 1.3.4 含六元脂杂环肽骨架的三肽环氧酮类衍生物的合成 | 第26-28页 |
| 1.4 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮类衍生物的体外生物学评价及构效关系讨论 | 第28-42页 |
| 1.4.1 化合物的分子水平蛋白酶体抑制活性测试 | 第28-34页 |
| 1.4.2 化合物细胞水平对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖抑制活性测试 | 第34-37页 |
| 1.4.3 化合物细胞水平对蛋白酶体CT-L抑制活性测试 | 第37-39页 |
| 1.4.4 化合物对RPMI 8226细胞生长抑制维持时间与强度测试 | 第39-40页 |
| 1.4.5 化合物对蛋白酶体三个水解活性位点的抑制活性评价 | 第40-42页 |
| 1.5 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮类衍生物的体内生物学评价 | 第42-51页 |
| 1.5.1 化合物对正常小鼠血细胞及组织中蛋白酶体抑制活性测试 | 第42-43页 |
| 1.5.2 化合物对NOD/SCID荷瘤小鼠血细胞及组织中蛋白酶体抑制活性检测 | 第43-46页 |
| 1.5.3 化合物对人骨髓瘤RPMI 8226 NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型的生长抑制实验 | 第46-51页 |
| 1.6 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮类衍生物的小鼠体内药代动力学评价 | 第51-53页 |
| 1.7 小结 | 第53-55页 |
| 1.8 实验部分 | 第55-165页 |
| 参考文献 | 第165-169页 |
| 2 β-苯丙氨酸构建的环氧酮肽类蛋白酶体抑制剂的设计、合成与生物活性评价 | 第169-243页 |
| 2.1 β-苯丙氨酸构建的环氧酮肽类蛋白酶体抑制剂的设计思路 | 第169-171页 |
| 2.2 含β-苯丙氨酸的环氧酮肽类衍生物的合成 | 第171-175页 |
| 2.2.1 亮氨酸-环氧酮(Leu-EK)和苯丙氨酸-环氧酮(Phe-Leu)片段的合成 | 第171-172页 |
| 2.2.2 含β-苯丙氨酸的二肽环氧酮类衍生物2-42～2-60的合成 | 第172-173页 |
| 2.2.3 含β-苯丙氨酸的三肽环氧酮类衍生物2-67～2-100,2-103～2-106的合成 | 第173-175页 |
| 2.3 含β-苯丙氨酸的环氧酮肽类衍生物的生物学评价及构效关系研究 | 第175-184页 |
| 2.3.1 化合物对分子水平蛋白酶体抑制活性测试 | 第175-181页 |
| 2.3.2 化合物细胞水平对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖抑制活性测试 | 第181-182页 |
| 2.3.3 化合物对细胞凋亡相关通路的影响 | 第182-184页 |
| 2.4 小结 | 第184-185页 |
| 2.5 实验部分 | 第185-240页 |
| 参考文献 | 第240-243页 |
| 3 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类蛋白酶体抑制剂的设计、合成与生物活性评价 | 第243-275页 |
| 3.1 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类蛋白酶体抑制剂的设计思路 | 第243-244页 |
| 3.2 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类衍生物的合成 | 第244-246页 |
| 3.2.1 取代苯甲酸(3-24～3-34)的合成 | 第244-245页 |
| 3.2.2 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类目标化合物(3-34-3-60)的合成 | 第245-246页 |
| 3.3 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类衍生物的生物学评价及构效关系研究 | 第246-250页 |
| 3.3.1 化合物分子水平蛋白酶体抑制活性测试 | 第246-248页 |
| 3.3.2 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类衍生物的细胞增殖抑制活性测试 | 第248-250页 |
| 3.4 小结 | 第250页 |
| 3.5 实验部分 | 第250-272页 |
| 参考文献 | 第272-275页 |
| 4 抗肿瘤蛋白酶体抑制剂的研究进展(综述) | 第275-327页 |
| 4.1 蛋白酶体的结构与功能 | 第275-279页 |
| 4.1.1 蛋白酶体结构 | 第276-278页 |
| 4.1.2 蛋白酶体功能 | 第278-279页 |
| 4.2 蛋白酶体抑制剂 | 第279-307页 |
| 4.2.1 短肽类蛋白酶体抑制剂 | 第280-300页 |
| 4.2.1.1 醛肽类蛋白酶体抑制剂 | 第281-284页 |
| 4.2.1.2 硼酸肽类蛋白酶体抑制剂 | 第284-290页 |
| 4.2.1.3 环氧酮肽类蛋白酶体抑制剂 | 第290-297页 |
| 4.2.1.4 乙烯基砜肽类蛋白酶体抑制剂 | 第297-298页 |
| 4.2.1.5 其他短肽类蛋白酶体抑制剂 | 第298-300页 |
| 4.2.2 来源于天然产物的蛋白酶体抑制剂 | 第300-305页 |
| 4.2.3 其他小分子蛋白酶体抑制剂 | 第305-307页 |
| 4.3 小结与展望 | 第307-308页 |
| 参考文献 | 第308-327页 |
| 个人简历 | 第327-328页 |
