| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 目录 | 第11-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-25页 |
| 1. 中药“药物肝”的临床现状与问题 | 第14页 |
| 2. 药源性肝损害诊断方法的研究现状及问题 | 第14-16页 |
| 3. 代谢组学在疾病诊断的应用及其优势 | 第16-17页 |
| 4. 何首乌不良反应的研究现状 | 第17-21页 |
| ·何首乌致肝损伤的现状 | 第17-19页 |
| ·何首乌及其主要化学成分的肝毒性实验研究 | 第19-21页 |
| ·何首乌肝毒性机制探讨 | 第21页 |
| 5. 何首乌肝毒性研究的关键科学问题 | 第21-22页 |
| 6. 本课题研究思路与内容 | 第22-24页 |
| 7. 本研究的创新点和研究意义 | 第24-25页 |
| 第二章 何首乌肝毒性临床案例及影响因素分析 | 第25-52页 |
| 1. 何首乌肝毒性文献报道和医院数据库病例分析 | 第25-42页 |
| ·文献报道病例分析 | 第25-32页 |
| ·医院数据库病例分析 | 第32-41页 |
| ·病例汇总分析 | 第41-42页 |
| 2. 何首乌致肝毒性主要影响因素分析 | 第42-50页 |
| ·药材因素分析(“药祸”) | 第43-48页 |
| ·人为因素分析(“人祸”) | 第48-50页 |
| 3. 小结与讨论 | 第50-52页 |
| 第三章 基于临床标本和代谢组学的何首乌肝毒性生物标志物筛查 | 第52-69页 |
| 1 实验材料 | 第52-53页 |
| 2 实验方法 | 第53-54页 |
| ·色谱条件 | 第53页 |
| ·质谱条件 | 第53页 |
| ·临床血清标本的收集 | 第53页 |
| ·样品制备与处理 | 第53-54页 |
| ·数据分析 | 第54页 |
| 3 实验结果 | 第54-67页 |
| ·临床何首乌肝毒性血清标本的内源性生物标志物分析 | 第54-60页 |
| ·生物标志物临床患者转归分析 | 第60-64页 |
| ·生物标志物MPP代谢通路分析 | 第64-67页 |
| 4 小结与讨论 | 第67-69页 |
| 第四章 何首乌改变胆汁酸代谢及其与胆汁淤积型肝损伤的相关性研究 | 第69-83页 |
| 1. 实验材料 | 第69页 |
| 2. 实验方法 | 第69-73页 |
| ·药品制备 | 第70页 |
| ·动物分组域给药 | 第70页 |
| ·标本采集 | 第70页 |
| ·生化指标检测方法 | 第70页 |
| ·液相条件和质谱参数 | 第70-71页 |
| ·质谱检测样品和标准品的制备 | 第71-72页 |
| ·质谱检测方法的建立 | 第72-73页 |
| 3. 实验结果 | 第73-81页 |
| ·大鼠血清中ALP、TBA及TBIL的变化 | 第73-74页 |
| ·大鼠胆汁流速及TBA、TBIL的变化 | 第74-75页 |
| ·大鼠肝脏中总胆酸和胆红素的变化 | 第75页 |
| ·质谱检测大鼠血清、胆汁中几种胆汁酸的含量变化 | 第75-81页 |
| 4. 小结和讨论 | 第81-83页 |
| 第五章 何首乌及其主要成分对人正常肝细胞凋亡的影响 | 第83-107页 |
| 1. 实验材料 | 第83-85页 |
| ·药品 | 第83页 |
| ·细胞 | 第83-84页 |
| ·仪器 | 第84页 |
| ·试剂 | 第84-85页 |
| 2. 实验方法 | 第85-94页 |
| ·药液的配制 | 第85-86页 |
| ·细胞培养及给药 | 第86-87页 |
| ·细胞形态学观察 | 第87页 |
| ·流式细胞术检测人正常肝细胞L02细胞周期情况 | 第87-88页 |
| ·qRT-PCR检测何首乌及主要成分对人肝细胞凋亡的关键调控因子的影响 | 第88-94页 |
| 3. 实验结果 | 第94-104页 |
| ·何首乌及主要成分对人肝细胞的形态的影响 | 第94-98页 |
| ·何首乌及主要成分对人肝细胞周期的影响 | 第98-99页 |
| ·何首乌及主要成分对人肝细胞凋亡的影响 | 第99-101页 |
| ·何首乌及主要成分对人肝细胞凋亡的关键调控因子的影响 | 第101-104页 |
| 4. 小结和讨论 | 第104-107页 |
| 第六章 何首乌肝毒性的网络毒理学分析 | 第107-121页 |
| 1. 数据与软件 | 第107页 |
| 2. 分析方法 | 第107-111页 |
| ·与已知肝毒性药物的聚类分析 | 第107-110页 |
| ·何首乌肝毒性代谢标志物与何首乌成分对应关系分析 | 第110-111页 |
| 3. 分析结果 | 第111-119页 |
| ·与已知肝毒性阳性药的聚类分析 | 第111-113页 |
| ·何首乌代谢标志物对应酶富集的GO、Pathway通路分析 | 第113-116页 |
| ·何首乌代谢产物对应的酶与何首乌成分靶标的关系 | 第116-119页 |
| 4. 小结与讨论 | 第119-121页 |
| 第七章 结语与展望 | 第121-124页 |
| 1. 主要研究结果与结论 | 第121-123页 |
| ·何首乌肝毒性的客观真实性 | 第121-122页 |
| ·何首乌肝毒性的早期诊断方法与指标 | 第122页 |
| ·何首乌肝毒性的可能物质基础和机制 | 第122-123页 |
| 2. 展望 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-131页 |
| 在读期间发表的学术论文 | 第131-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 附发表文章 | 第134-144页 |
