| 致谢 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-9页 |
| Abstract | 第9-15页 |
| 英文缩略词表 | 第15-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-28页 |
| ·CYP3A4、POR与CYT B_5简介 | 第20-23页 |
| ·CYP3A4 | 第20-21页 |
| ·POR | 第21-22页 |
| ·cyt b_5 | 第22-23页 |
| ·人细胞色素P450的异源表达 | 第23-27页 |
| ·大肠杆菌表达系统 | 第24页 |
| ·酵母表达系统 | 第24-25页 |
| ·哺乳动物细胞表达系统 | 第25页 |
| ·Bac-to-Bac(?)杆状病毒表达系统 | 第25-27页 |
| ·结语 | 第27-28页 |
| 第二章 人CYP3A4、POR与CYT B5的构建及共表达 | 第28-56页 |
| ·前言 | 第28页 |
| ·实验材料及基本操作 | 第28-37页 |
| ·菌株、细胞株及质粒 | 第28-29页 |
| ·药品与试剂 | 第29页 |
| ·实验仪器 | 第29-30页 |
| ·细菌及细胞培养基的配制 | 第30-31页 |
| ·相关溶液的配制 | 第31-33页 |
| ·基本分子生物学实验操作 | 第33-37页 |
| ·实验步骤与方法 | 第37-46页 |
| ·pFastBac~(TM)1-CYP3A4、pFastBac~(TM)1-POR、pFastBac~(TM)1-cytb_5及pFastBac~(TM)Dual-POR-CYP3A4重组质粒的构建、转化及筛选 | 第37-38页 |
| ·Bacmid-CYP3A4、Bacmid-POR、Bacmid-cyt b_5及Bacmid-POR-CYP3A4重组质粒的制备及验证 | 第38-41页 |
| ·Bacmid-CYP3A4、Bacmid-POR、Bacmid-cyt b_5及Bacmid-POR-CYP3A4转染Sf9细胞及病毒扩增 | 第41-43页 |
| ·CYP3A4、POR及cyt b_5三重共表达的条件优化 | 第43-44页 |
| ·共表达微粒体的制备及鉴定 | 第44-46页 |
| ·实验结果 | 第46-52页 |
| ·CYP3A4、POR、cyt b_5与POR-CYP3A4重组病毒的构建 | 第46-49页 |
| ·CYP3A4、POR及cyt b_5三重共表达的条件优化 | 第49-52页 |
| ·共表达微粒体的制备及鉴定 | 第52页 |
| ·实验讨论 | 第52-56页 |
| 第三章 CYP3A4对不同底物的代谢动力学研究 | 第56-74页 |
| ·前言 | 第56-57页 |
| ·实验材料 | 第57-58页 |
| ·生物与化学试剂 | 第57页 |
| ·实验仪器 | 第57页 |
| ·相关溶液的配制 | 第57-58页 |
| ·基本操作 | 第58页 |
| ·实验步骤与方法 | 第58-63页 |
| ·睾酮的孵育方法及其代谢产物HPLC分析方法的建立 | 第58-59页 |
| ·咪达唑仑的孵育方法及其代谢产物HPLC分析方法的建立 | 第59-60页 |
| ·睾酮及其代谢产物HPLC分析方法学考察 | 第60页 |
| ·咪达唑仑及其代谢产物HPLC分析方法学考察 | 第60-61页 |
| ·共表达微粒体代谢睾酮酶动力学参数测定条件的考察 | 第61-62页 |
| ·共表达微粒体代谢咪达唑仑酶动力学参数测定条件的考察 | 第62页 |
| ·共表达微粒体代谢睾酮的酶动力学参数测定 | 第62页 |
| ·共表达微粒体代谢咪达唑仑的酶动力学参数测定 | 第62-63页 |
| ·实验结果 | 第63-72页 |
| ·睾酮及其代谢产物HPLC分析方法学考察 | 第63-66页 |
| ·1’-羟基咪达唑仑的色谱方法学考察 | 第66-69页 |
| ·睾酮代谢酶动力学参数测定条件的选择 | 第69-70页 |
| ·咪达唑仑代谢酶动力学参数测定条件的选择 | 第70-71页 |
| ·共表达微粒体代谢睾酮的酶动力学参数 | 第71页 |
| ·共表达微粒体代谢咪达唑仑的酶动力学参数 | 第71-72页 |
| ·讨论 | 第72-74页 |
| 第四章 CYP3A4在药物相互作用研究中的应用 | 第74-82页 |
| ·前言 | 第74页 |
| ·实验材料 | 第74-76页 |
| ·生物与化学试剂 | 第74-75页 |
| ·实验仪器 | 第75页 |
| ·相关溶液的配制 | 第75页 |
| ·HPLC流动相的制备 | 第75-76页 |
| ·实验步骤与方法 | 第76-77页 |
| ·酮康唑对睾酮代谢生成6β-羟基睾酮的影响 | 第76页 |
| ·咪达唑仑对睾酮代谢生成6β-羟基睾酮的影响 | 第76页 |
| ·睾酮对咪达唑仑代谢生成1’-羟基咪达唑仑的影响 | 第76-77页 |
| ·实验结果 | 第77-80页 |
| ·酮康唑对睾酮代谢生成6β-羟基睾酮的影响 | 第77-78页 |
| ·咪达唑仑对睾酮代谢生成6β-羟基睾酮的影响 | 第78-79页 |
| ·睾酮对咪达唑仑代谢生成1’-羟基咪达唑仑的影响 | 第79-80页 |
| ·讨论 | 第80-82页 |
| 结论 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-96页 |
| 综述 | 第96-103页 |
| 参考文献 | 第100-103页 |
| 作者简历及在读期间主要研究成果 | 第103页 |
