| 摘要 (中文) | 第1-11页 |
| 摘要 (英文) | 第11-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-24页 |
| ·研究背景 | 第15-16页 |
| ·新药研究中药物代谢研究的目的与意义 | 第16-19页 |
| ·药物代谢研究中的常用方法 | 第19-23页 |
| ·本课题的研究目的及方案 | 第23-24页 |
| 第二章 NABZ的合成工艺研究 | 第24-42页 |
| ·实验方案的设计及选择 | 第24-25页 |
| ·关键中间体3-氨基-1,4.二氮氧-1,2,4-苯并三嗪(化合物Ⅰ)合成方法的选择及确立 | 第25-26页 |
| ·NABZ合成试验方案的实施 | 第26-36页 |
| ·NABZ结构的确证 | 第36-42页 |
| 第三章 NABZ的药代动力学研究 | 第42-53页 |
| ·试验材料及仪器 | 第42页 |
| ·方法利结果 | 第42-47页 |
| ·血浆药物浓度测定方法学的建立 | 第42-43页 |
| ·血浆药物浓度测定方法学的评价 | 第43-47页 |
| ·大鼠灌胃NABZ 60、90和120 mg·kg~(-1)的血浆药代动力学 | 第47-50页 |
| ·血药浓度-时间曲线 | 第48页 |
| ·血药浓度数据处理 | 第48-50页 |
| ·大鼠灌胃NABZ 90 mg·kg~(-1)的组织分布实验及结果 | 第50-52页 |
| ·NABZ大鼠血浆蛋白结合率的测定 | 第52-53页 |
| ·NABZ标准溶液的配制 | 第52页 |
| ·蛋白结合率试验及结果 | 第52-53页 |
| 第四章 NABZ在大鼠血浆及组织中代谢物的研究 | 第53-77页 |
| ·大鼠灌胃NABZ后血浆中代谢物的分离鉴定 | 第53-55页 |
| ·血浆中代谢物的确认 | 第53-54页 |
| ·各代谢物的HPLC-MS分析 | 第54-55页 |
| ·结果与讨论 | 第55-58页 |
| ·各代谢物的结构确证 | 第58-75页 |
| ·代谢物M2的结构确证 | 第58页 |
| ·代谢物M1的结构确证 | 第58-59页 |
| ·代谢物M6的结构确证 | 第59-68页 |
| ·3-氨基-1-氮氧-1,2,4-苯并三嗪的合成 | 第59-65页 |
| ·3-氨基-1-氮氧-1,2,4-苯并三嗪的结构解析 | 第65-68页 |
| ·代谢物M5的结构确证 | 第68-75页 |
| ·3-氨基-1,2,4-苯并三嗪的合成 | 第68-72页 |
| ·3-氨基-1,2,4-苯并三嗪的结构解析 | 第72-75页 |
| ·大鼠灌胃NABZ各组织中代谢物的分离鉴定 | 第75-76页 |
| ·结论 | 第76-77页 |
| 第五章 大鼠血浆中三个主要代谢物的HPLC测定及动态研究 | 第77-85页 |
| ·前言 | 第77页 |
| ·实验材料和方法 | 第77-83页 |
| ·仪器、试药及动物 | 第77-78页 |
| ·代谢物血药浓度测定方法学的建立利验证 | 第78页 |
| ·色谱条件 | 第78页 |
| ·血浆样品预处理 | 第78页 |
| ·代谢物M2、M5、M6在大鼠血浆及组织中校正曲线的制作 | 第78-81页 |
| ·三种主要代谢物在大鼠血浆中的相对回收率测定 | 第81-83页 |
| ·三个代谢物测定的精密度利准确度 | 第83页 |
| ·三个代谢物在血浆中的稳定性考察 | 第83页 |
| ·三个代谢物在血浆中的最小检测限利最低定量限 | 第83页 |
| ·大鼠灌胃给药后各代谢物在血浆中的动态研究 | 第83-84页 |
| ·讨论 | 第84-85页 |
| 第六章 大鼠灌胃NABZ后尿和粪中代谢物的研究 | 第85-98页 |
| ·尿液处理方法的选择(Ⅰ相代谢物的确定) | 第85-87页 |
| ·直接过滤进样 | 第85页 |
| ·用SPE小柱处理 | 第85-86页 |
| ·液-液萃取 | 第86-87页 |
| ·尿样中Ⅰ相代谢物分离鉴别方法学的建立 | 第87-94页 |
| ·色谱条件 | 第87-88页 |
| ·生物分析方法 | 第88-89页 |
| ·试验结果 | 第89-94页 |
| ·尿液处理方法的选择(Ⅱ相代谢物的确定) | 第94-96页 |
| ·尿液样品的处理 | 第94-95页 |
| ·NABZ在大鼠尿中Ⅱ相代谢物的鉴定 | 第95-96页 |
| ·大鼠灌胃NABZ后粪中代谢物的鉴别 | 第96-98页 |
| ·粪样品的采集 | 第96页 |
| ·粪样品的处理 | 第96页 |
| ·粪样品的分析方法 | 第96页 |
| ·结果 | 第96-98页 |
| 第七章 大鼠灌胃NABZ体内的排泄实验 | 第98-105页 |
| ·实验设计 | 第98-99页 |
| ·大鼠灌胃NABZ体内的排泄实验结果 | 第99-104页 |
| ·胆汁中药物累积排泄量的实验数据 | 第99-101页 |
| ·尿中药物累积排泄量的实验数据 | 第101-102页 |
| ·粪中药物累积排泄量的实验数据 | 第102-104页 |
| ·结论 | 第104-105页 |
| 第八章 结果和讨论 | 第105-110页 |
| ·结果 | 第105-107页 |
| ·讨论 | 第107-110页 |
| 参考文献 | 第110-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
| 发表文章 | 第116-135页 |
