| 摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 缩略语说明 | 第16-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-30页 |
| ·药物代谢研究的意义 | 第18-19页 |
| ·药物代谢研究的方法 | 第19-20页 |
| ·体内研究方法 | 第19-20页 |
| ·体外研究方法 | 第20页 |
| ·药物代谢产物的制备方法 | 第20-24页 |
| ·生物样品提取分离法 | 第20-21页 |
| ·微生物转化法 | 第21页 |
| ·化学合成法 | 第21-24页 |
| ·手性药物研究概况 | 第24-27页 |
| ·手性药物的作用模式 | 第24-25页 |
| ·手性药物的代谢 | 第25-26页 |
| ·手性药物立体选择性研究的意义 | 第26-27页 |
| ·苯丙哌林研究概况 | 第27-28页 |
| ·本文的研究目标及主要技术路线 | 第28-30页 |
| 第二章 苯丙哌林对映异构体及衍生物的制备 | 第30-63页 |
| ·化学合成 | 第30-50页 |
| ·对映异构体的制备和手性HPLC分离方法 | 第30-35页 |
| ·羟基化衍生物的合成 | 第35-39页 |
| ·内酰胺衍生物的合成 | 第39-40页 |
| ·葡萄糖苷酸衍生物的合成 | 第40-50页 |
| ·微生物转化 | 第50-58页 |
| ·菌种的选择 | 第50-51页 |
| ·单因素改变对单羟基化产物转化率的影响 | 第51-53页 |
| ·制备规模转化 | 第53页 |
| ·转化产物的结构鉴定 | 第53-58页 |
| ·大鼠粪样提取分离及代谢物结构鉴定 | 第58-61页 |
| ·苯丙哌林及其衍生物的质谱断裂规律 | 第61-63页 |
| 第三章 苯丙哌林及其对映异构体在哺乳动物体内的代谢 | 第63-95页 |
| ·苯丙哌林在人体内的代谢 | 第70-84页 |
| ·生物样品 | 第70页 |
| ·人尿中代谢产物的结构鉴定 | 第70-82页 |
| ·人血浆中代谢产物的结构鉴定 | 第82-83页 |
| ·苯丙哌林在人体内的代谢途径 | 第83-84页 |
| ·苯丙哌林在大鼠体内的代谢 | 第84-89页 |
| ·生物样品 | 第84页 |
| ·大鼠尿中代谢产物的结构鉴定 | 第84-86页 |
| ·大鼠粪中代谢产物的结构鉴定 | 第86页 |
| ·大鼠胆汁中代谢产物的结构鉴定 | 第86-88页 |
| ·苯丙哌林在大鼠体内的代谢途径 | 第88-89页 |
| ·苯丙哌林及其对映异构体在豚鼠体内的代谢 | 第89-92页 |
| ·生物样品 | 第89页 |
| ·苯丙哌林及其对映异构体在豚鼠体内代谢物的鉴定 | 第89-92页 |
| ·苯丙哌林代谢的立体选择性 | 第92-93页 |
| ·苯丙哌林代谢的种属差异 | 第93-95页 |
| 第四章 苯丙哌林及其代谢产物在人体内的药物动力学研究 | 第95-109页 |
| ·血浆和尿液样品中苯丙哌林及其代谢物的含量测定 | 第95-106页 |
| ·质谱方法 | 第95-97页 |
| ·色谱方法 | 第97页 |
| ·样品的制备 | 第97-100页 |
| ·分析方法确证 | 第100-106页 |
| ·苯丙哌林及其代谢物的血浆药物动力学研究 | 第106-107页 |
| ·苯丙哌林及其代谢物的尿药排泄研究 | 第107-109页 |
| 第五章 苯丙哌林对映异构体及代谢物药理活性考察 | 第109-118页 |
| ·对映异构体的药理活性 | 第109-115页 |
| ·镇咳实验 | 第109-113页 |
| ·离体豚鼠气管条实验 | 第113-114页 |
| ·对呼吸道分泌的影响 | 第114-115页 |
| ·苯丙哌林代谢产物的镇咳活性 | 第115-118页 |
| 第六章 实验部分 | 第118-140页 |
| ·药品与试剂 | 第118页 |
| ·仪器与设备 | 第118-120页 |
| ·实验动物 | 第120页 |
| ·化学合成 | 第120-129页 |
| ·苯丙哌林对映异构体的合成 | 第120-123页 |
| ·羟基化衍生物的合成 | 第123-124页 |
| ·内酰胺衍生物的合成 | 第124-125页 |
| ·葡萄糖苷酸衍生物的合成 | 第125-129页 |
| ·微生物转化 | 第129-130页 |
| ·实验菌株 | 第129页 |
| ·培养基 | 第129-130页 |
| ·孢子和种子的制备 | 第130页 |
| ·微生物转化和转化液的收集 | 第130页 |
| ·代谢物的分离纯化 | 第130页 |
| ·大鼠粪样提取代谢物 | 第130-131页 |
| ·样品的采集 | 第130-131页 |
| ·代谢物的分离纯化 | 第131页 |
| ·代谢物鉴定研究相关实验 | 第131-133页 |
| ·健康受试者血浆和尿样的采集 | 第131页 |
| ·大鼠尿、粪、胆汁和血浆样品的采集 | 第131-132页 |
| ·豚鼠尿粪样品的采集 | 第132页 |
| ·样品预处理 | 第132页 |
| ·LC／MS~n仪器与分析条件 | 第132-133页 |
| ·生物样品中有关物质的含量测定 | 第133-137页 |
| ·人血浆样品中苯丙哌林及其代谢物的含量测定 | 第133-135页 |
| ·人尿样品中苯丙哌林及其代谢物的含量测定 | 第135-137页 |
| ·药理活性考察 | 第137-140页 |
| ·对映体豚鼠柠檬酸引咳实验 | 第137页 |
| ·代谢物豚鼠柠檬酸引咳实验 | 第137-138页 |
| ·小鼠氨水引咳实验 | 第138页 |
| ·小鼠二氧化硫引咳实验 | 第138-139页 |
| ·统计处理方法 | 第139-140页 |
| 第七章 结论 | 第140-143页 |
| 参考文献 | 第143-150页 |
| 致谢 | 第150-151页 |
| 附图 | 第151-169页 |
| 个人简历 | 第169-171页 |
| 发表文章 | 第171-189页 |