注射用雌二醇生物可降解缓释微球的研究
| 中文摘要 | 第1-13页 |
| 英文摘要 | 第13-16页 |
| 前言 | 第16-26页 |
| 第一章 雌二醇聚乳酸微球的制备与评价 | 第26-53页 |
| 1 乳化-有机溶剂萃取法制备微球 | 第26-43页 |
| ·仪器与试剂 | 第26页 |
| ·实验方法与结果 | 第26-42页 |
| ·空白微球的制备方法 | 第26-27页 |
| ·处方工艺对空白微球质量的影响因素考察 | 第27-28页 |
| ·含药微球质量评价指标的测定方法及其统计分析方法 | 第28-31页 |
| ·粒径及其分布的测定方法 | 第28页 |
| ·微球产率的测定方法 | 第28页 |
| ·微球载药量与药物包封率的测定方法 | 第28-30页 |
| ·质量评价指标的统计分析方法 | 第30-31页 |
| ·处方工艺对含药微球质量的影响因素考察 | 第31-37页 |
| ·加水萃取速度的影响 | 第31-32页 |
| ·油相PLA浓度的影响 | 第32-34页 |
| ·水相PVA浓度的影响 | 第34-35页 |
| ·投料比的影响 | 第35-36页 |
| ·转速的影响 | 第36-37页 |
| ·含药微球影响因素考察结果的数学综合分析 | 第37-40页 |
| ·含药微球的优选处方工艺及其微球的相关性质 | 第40-42页 |
| ·本节讨论 | 第42-43页 |
| ·水相组成对成球性的影响 | 第42页 |
| ·PVA在成球过程中的作用 | 第42页 |
| ·加水萃取速度、粒径对药物包封率的影响 | 第42-43页 |
| 2 乳化-混合有机溶剂萃取法制备微球 | 第43-46页 |
| ·仪器与试剂 | 第44页 |
| ·实验方法与结果 | 第44-46页 |
| ·微球的制备方法 | 第44页 |
| ·四氢呋喃的加入对微球成球性的影响 | 第44页 |
| ·四氢呋喃的比例对微球各质量指标的影响 | 第44-45页 |
| ·微球的处方工艺优选及其微球的相关性质 | 第45-46页 |
| ·本节讨论 | 第46页 |
| 3 乳化-有机溶剂挥发法制备微球 | 第46-49页 |
| ·仪器与试剂 | 第47页 |
| ·实验方法与结果 | 第47-48页 |
| ·微球的制备方法 | 第47页 |
| ·处方工艺对微球质量的影响因素考察 | 第47页 |
| ·微球的处方工艺优选及其微球的相关性质 | 第47-48页 |
| ·本节讨论 | 第48-49页 |
| 4 本章讨论 | 第49-50页 |
| ·微球不同制备方法的比较 | 第49页 |
| ·主成分分析方法在微球处方优选中的应用 | 第49-50页 |
| ·微球制剂的灭菌与贮存 | 第50页 |
| 5 本章小结 | 第50-53页 |
| 第二章 微球体外释药方法的建立与评价 | 第53-95页 |
| 1 透析释药法 | 第53-69页 |
| ·仪器与试剂 | 第53页 |
| ·实验方法与结果 | 第53-67页 |
| ·释放介质的选择 | 第53-54页 |
| ·透析释药法的操作过程 | 第54-55页 |
| ·游离药物扩散速率常数K的测定 | 第55-56页 |
| ·透析释药法的模型理论 | 第56-58页 |
| ·乳化-溶剂挥发法制备微球的药物释放特征 | 第58-61页 |
| ·乳化-溶剂萃取法制备微球的药物释放特征 | 第61-64页 |
| ·乳化-混合有机溶剂萃取法制备微球的药物释放特征 | 第64-66页 |
| ·透析释药后期微球形态的观察 | 第66-67页 |
| ·本节讨论 | 第67-69页 |
| ·乳化-溶剂挥发法制备微球的药物释放特征 | 第67页 |
| ·乳化-溶剂萃取法制备微球的药物释放特征 | 第67-68页 |
| ·乳化-混合有机溶剂萃取法制备微球的药物释放特征 | 第68页 |
| ·透析释药法的评价 | 第68-69页 |
| 2 直接释药法 | 第69-76页 |
| ·仪器与试剂 | 第69页 |
| ·实验方法与结果 | 第69-75页 |
| ·释放介质的选择 | 第69-71页 |
| ·直接释药法的操作过程 | 第71页 |
| ·释放介质中HP-β-CD浓度对微球释药影响 | 第71-72页 |
| ·直接释药法中微球释药机理的数学拟合 | 第72-73页 |
| ·处方因素对微球释药的影响 | 第73-75页 |
| ·本节讨论 | 第75-76页 |
| ·微球释药机理及其影响因素 | 第75-76页 |
| ·直接释药法的评价 | 第76页 |
| 3 加速释药方法 | 第76-87页 |
| ·仪器与试剂 | 第77页 |
| ·实验方法与结果 | 第77-82页 |
| ·雌二醇在氢氧化钠水溶液中的溶解度与稳定性 | 第77-79页 |
| ·加速释药法的操作过程 | 第79页 |
| ·加速释药的影响因素考察 | 第79-81页 |
| ·温度的影响 | 第79页 |
| ·介质中氢氧化钠浓度的影响 | 第79-80页 |
| ·微球处方工艺的影响 | 第80-81页 |
| ·加速释药与真实释药的相关性 | 第81-82页 |
| ·本节讨论 | 第82-87页 |
| ·温度对加速释药的影响 | 第82-84页 |
| ·加速释药对真实释药的预测性 | 第84页 |
| ·基于降解释药机理的相关性拟合 | 第84-87页 |
| ·加速释药法的评价 | 第87页 |
| 4 本章讨论 | 第87-91页 |
| ·微球释药的多相性 | 第87-89页 |
| ·突释阶段 | 第87-88页 |
| ·降解控释释药阶段 | 第88页 |
| ·暴释阶段 | 第88页 |
| ·微球总体释药特征及其影响因素 | 第88-89页 |
| ·微球体外释药方法的比较 | 第89-91页 |
| 5 本章小结 | 第91-95页 |
| 第三章 雌二醇微球体内过程的研究与评价 | 第95-118页 |
| 1 药物动力学与药效学的研究 | 第95-112页 |
| ·仪器与试剂 | 第95页 |
| ·实验方法与结果 | 第95-109页 |
| ·体内血药浓度分析方法的建立 | 第95-97页 |
| ·血清样品的处理方法 | 第95-96页 |
| ·标准曲线的制备与方法学考察 | 第96-97页 |
| ·肌肉残留量测定方法的建立 | 第97-99页 |
| ·色谱条件 | 第97页 |
| ·标准曲线的制备与方法学考察 | 第97-99页 |
| ·雌二醇溶液的药物动力学研究 | 第99-101页 |
| ·实验对象 | 第99页 |
| ·药动学数据处理方法 | 第99页 |
| ·雌二醇静脉注射药物动力学研究 | 第99-101页 |
| ·雌二醇微球制剂的药物动力学研究 | 第101-105页 |
| ·实验对象 | 第101页 |
| ·肌肉注射微球制剂的药动学研究 | 第101-105页 |
| ·雌二醇微球制剂的药效学研究 | 第105-106页 |
| ·实验对象 | 第105页 |
| ·药效学评价方法与指标 | 第105页 |
| ·肌肉注射微球制剂的药效学测定结果 | 第105-106页 |
| ·雌二醇微球制剂体内外相关性的研究 | 第106-109页 |
| ·本节讨论 | 第109-112页 |
| ·实验动物的选择与局限性 | 第109页 |
| ·药效学评价方法与指标的选择 | 第109页 |
| ·微球制剂体内药物经时曲线的特征 | 第109-110页 |
| ·微球制剂体内外相关性的研究 | 第110-112页 |
| ·微球制剂体内外相关性的计算方法 | 第110-111页 |
| ·微球制剂体内外相关性的建立 | 第111-112页 |
| ·微球制剂体内外相关性建立的意义 | 第112页 |
| ·微球制剂体外释药方法与释放介质的选择 | 第112页 |
| 2 微球制剂生物相容性的研究 | 第112-115页 |
| ·仪器与试剂 | 第113页 |
| ·实验方法与结果 | 第113-115页 |
| ·实验对象 | 第113页 |
| ·实验设计 | 第113页 |
| ·组织检查方法 | 第113页 |
| ·实验结果 | 第113-115页 |
| ·本节讨论 | 第115页 |
| 3 本章小结 | 第115-118页 |
| 第四章 微球生物降解性质的研究 | 第118-139页 |
| 1 仪器与试剂 | 第118页 |
| 2 实验方法与结果 | 第118-127页 |
| ·实验样品的制备 | 第118-119页 |
| ·DSC法表征微球的降解特性 | 第119-124页 |
| ·微球降解前后的失重测定 | 第124-125页 |
| ·GPC法测定高分子相对分子量 | 第125-127页 |
| ·色谱条件 | 第125-126页 |
| ·测定方法 | 第126页 |
| ·测定结果 | 第126-127页 |
| 3 本章讨论 | 第127-136页 |
| ·玻璃化转变 | 第127-128页 |
| ·玻璃化转变的定义与特征 | 第127-128页 |
| ·玻璃化转变的影响因素 | 第128页 |
| ·原辅料的DSC特征 | 第128-130页 |
| ·DSC数据的处理方法 | 第130-131页 |
| ·微球降解过程DSC曲线的变化特征 | 第131-133页 |
| ·微球降解前DSC曲线的特征 | 第131页 |
| ·微球降解中的热焓松弛变化 | 第131页 |
| ·微球降解中T_g的变化 | 第131-133页 |
| ·从DSC曲线中得到的其它信息 | 第133页 |
| ·微球降解机制与降解动力学 | 第133-134页 |
| ·微球降解的影响因素 | 第134-136页 |
| ·微球结构的影响 | 第134-135页 |
| ·包载药物的影响 | 第135页 |
| ·不同降解条件/释药方法的影响 | 第135页 |
| ·其它因素的影响 | 第135-136页 |
| ·微球体内降解过程与影响因素 | 第136页 |
| 4 本章小结 | 第136-139页 |
| 全文结论 | 第139-141页 |
| 致谢 | 第141-142页 |
| 作者简介 | 第142-143页 |
