| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 第一部分 实验动物模型的建立及体内分析方法的评价 | 第16-30页 |
| 一、 实验动物模型的建立 | 第16-20页 |
| 一、 材料和仪器 | 第17页 |
| 二、 实验方法 | 第17-18页 |
| 1 、 溶液剂和微乳鼻腔给药方法 | 第17页 |
| 2 、 凝胶剂和纳米微粒鼻腔给药方法 | 第17页 |
| 3 、 股静脉给药 | 第17页 |
| 4 、 灌胃给药 | 第17-18页 |
| 5 、 CSF的采集方法 | 第18页 |
| 6 、 脑组织样品的采集方法 | 第18页 |
| 三、 讨论 | 第18-20页 |
| 二、 尼莫地平大鼠体内分析方法的建立及评价 | 第20-30页 |
| 一、 材料和仪器 | 第20-21页 |
| 二、 实验方法与结果 | 第21-29页 |
| 1 、 标准溶液配制 | 第21页 |
| 2 、 生物样品预处理 | 第21页 |
| 3 、 色谱条件 | 第21-22页 |
| 4 、 色谱行为 | 第22-24页 |
| 5 、 分析方法的评价 | 第24-29页 |
| 三、 讨论 | 第29-30页 |
| 第二部分 尼莫地平溶液剂的制备及体内研究 | 第30-45页 |
| 一、 材料和仪器 | 第30-31页 |
| 二、 实验方法 | 第31-33页 |
| 1 、 NM溶液剂的制备 | 第31-32页 |
| 2 、 NM溶液剂鼻腔给药的脑内靶向性 | 第32-33页 |
| 三、 实验结果 | 第33-43页 |
| 1 、 大鼠鼻腔、静注、灌胃给药后血药浓度测定结果 | 第33-35页 |
| 2 、 大鼠鼻腔、静注、灌胃给药后脑内分布研究结果 | 第35-39页 |
| 3 、 鼻腔给药后脑靶向性评价结果 | 第39-43页 |
| 四、 讨论 | 第43-45页 |
| 第三部分 剂型对鼻腔给药脑内靶向性的影响 | 第45-102页 |
| 一、 尼莫地平亲水凝胶的研制 | 第45-62页 |
| 一、 材料和仪器 | 第46-47页 |
| 二、 实验方法 | 第47-51页 |
| 1 、 基本处方的配制 | 第47页 |
| 2 、 处方筛选 | 第47-50页 |
| 3 、 最优处方的考察 | 第50-51页 |
| 三、 实验结果 | 第51-59页 |
| 1 、 溶解度考察结果 | 第51-53页 |
| 2 、 体外释药考察结果 | 第53-56页 |
| 3 、 NM凝胶剂鼻粘膜毒性评价结果 | 第56-58页 |
| 4 、 最优处方考察结果 | 第58-59页 |
| 四、 讨论 | 第59-62页 |
| 二、 尼莫地平微乳的研制 | 第62-76页 |
| 一、 材料和仪器 | 第62-63页 |
| 二、 实验方法和结果 | 第63-74页 |
| 1 、 NM微乳的制备 | 第63-68页 |
| 2 、 O／W微乳对NM的增溶作用考察 | 第68-69页 |
| 3 、 空白和含药微乳粒径考察 | 第69-72页 |
| 4 、 微乳鼻纤毛毒性考察 | 第72-73页 |
| 5 、 大鼠鼻腔吸收实验 | 第73-74页 |
| 三、 讨论 | 第74-76页 |
| 三、 尼莫地平纳米粒的制备及质量评价 | 第76-88页 |
| 一、 材料和仪器 | 第76-77页 |
| 二、 实验方法及结果 | 第77-86页 |
| 1 、 PLA-PEG两嵌段共聚物的合成及表征 | 第77页 |
| 2 、 PLA-PEG聚合物纳米微粒的制备 | 第77-78页 |
| 3 、 PLA-PEG纳米微粒的质量评价 | 第78-80页 |
| 4 、 NM纳米微粒冻干品的制备及质量考察 | 第80-85页 |
| 5 、 大鼠鼻腔吸收实验 | 第85-86页 |
| 三、 讨论 | 第86-88页 |
| 四、 剂型对鼻腔给药脑内递药特性的影响 | 第88-102页 |
| 一、 材料和仪器 | 第88页 |
| 二、 实验方法 | 第88-89页 |
| 1 、 大鼠鼻腔给药脑内靶向性研究 | 第88页 |
| 2 、 数据处理 | 第88-89页 |
| 三、 实验结果和讨论 | 第89-100页 |
| 1 、 三种制剂鼻腔给药后体内测定结果 | 第89-95页 |
| 2 、 剂型因素对NM鼻腔给药脑靶向性的影响 | 第95-100页 |
| 四、 总结 | 第100-102页 |
| 第四部分 尼莫地平对犬脑血流动力学的影响 | 第102-109页 |
| 一、 材料和仪器 | 第102页 |
| 二、 实验方法 | 第102-103页 |
| 1 、 一般手术 | 第102-103页 |
| 2 、 实验方法 | 第103页 |
| 3 、 资料统计 | 第103页 |
| 三、 实验结果 | 第103-107页 |
| 1 、 NM对犬脑血流量的影响 | 第103-104页 |
| 2 、 NM对犬血压和心率的影响 | 第104-107页 |
| 四、 讨论 | 第107-109页 |
| 第五部分 纳米粒经鼻粘膜入脑的机理研究 | 第109-121页 |
| 一、 材料和仪器 | 第109-110页 |
| 二、 实验方法 | 第110-112页 |
| 1 、 载荧光标记物的PLA-PEG纳米粒的制备 | 第110页 |
| 2 、 动物实验 | 第110-111页 |
| 3 、 组织切片的制备 | 第111页 |
| 4 、 荧光显微观察 | 第111-112页 |
| 5 、 切片免疫组化染色 | 第112页 |
| 三、 实验结果 | 第112-119页 |
| 1 、 载荧光标记物的PLA-PEG纳米粒的质量评价 | 第112页 |
| 2 、 嗅粘膜的摄取及转运 | 第112-116页 |
| 3 、 呼吸部粘膜的摄取 | 第116-117页 |
| 4 、 一般观察结果 | 第117-118页 |
| 5 、 免疫组化结果 | 第118-119页 |
| 四、 讨论 | 第119-121页 |
| 结语 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 综述: 鼻腔给药的研究进展 | 第128-140页 |
