| 中文摘要 | 第1-5页 |
| 英文摘要 | 第5-13页 |
| 1 绪论 | 第13-23页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的研究进展 | 第13-17页 |
| ·流感病毒的结构及分类 | 第13-14页 |
| ·神经氨酸酶的特性 | 第14-15页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的研究进展 | 第15-17页 |
| ·定量构效关系(QSAR)研究进展 | 第17-18页 |
| ·分子对接研究进展 | 第18-20页 |
| ·分子对接的基本原理 | 第18页 |
| ·分子对接方法的分类 | 第18-19页 |
| ·常用对接程序及应用 | 第19-20页 |
| ·本文的研究内容及创新之处 | 第20-23页 |
| ·研究内容 | 第20-22页 |
| ·创新之处 | 第22-23页 |
| 2 原理和方法 | 第23-35页 |
| ·分子对接 | 第23-24页 |
| ·Surflex-Dock | 第23-24页 |
| ·CScore | 第24页 |
| ·定量构效关系原理及方法 | 第24-33页 |
| ·全息定量构效关系(HQSAR) | 第24-26页 |
| ·三维全息原子场作用矢量(HoVAIFA) | 第26-28页 |
| ·Almond | 第28-29页 |
| ·比较分子场分析方法(CoMFA) | 第29页 |
| ·比较分子相似性指数分析(CoMSIA) | 第29-30页 |
| ·GALAHAD | 第30页 |
| ·VolSurf | 第30-31页 |
| ·变量筛选与建模方法 | 第31页 |
| ·模型的验证和评价 | 第31-33页 |
| ·分子设计 | 第33-35页 |
| ·LeapFrog | 第33-34页 |
| ·数据库3D 搜索 | 第34-35页 |
| 3 神经氨酸酶结构分析 | 第35-47页 |
| ·NA 序列比对 | 第35-37页 |
| ·NA 共结晶配体的观测位置与其活性口袋残基之间的相互作用分析 | 第37-44页 |
| ·1nnc | 第37-38页 |
| ·1a4g | 第38页 |
| ·1l7f | 第38-39页 |
| ·1l7h | 第39-41页 |
| ·1xoe | 第41页 |
| ·2qwh | 第41-42页 |
| ·2ht7 | 第42-43页 |
| ·3b7e | 第43-44页 |
| ·小结 | 第44-47页 |
| 4 吡咯烷衍生物的对接、QSAR 和分子设计 | 第47-87页 |
| ·数据集 | 第47-50页 |
| ·结果与讨论 | 第50-82页 |
| ·分子对接 | 第50-65页 |
| ·HQSAR | 第65页 |
| ·Almond | 第65-68页 |
| ·基于共同骨架叠合,CoMFA 和 CoMSIA 分析 | 第68-72页 |
| ·基于受体叠合,CoMFA 和 CoMSIA 分析 | 第72-75页 |
| ·药效团建模 | 第75-77页 |
| ·模型比较 | 第77-82页 |
| ·分子设计 | 第82-84页 |
| ·小结 | 第84-87页 |
| 5 多取代硫脲和噻重氮[2,3-α]嘧啶衍生物的对接、QSAR 和分子设计 | 第87-109页 |
| ·数据集 | 第87-88页 |
| ·结果与讨论 | 第88-103页 |
| ·分子对接 | 第88-92页 |
| ·HQSAR、CoMFA 和 CoMSIA | 第92-97页 |
| ·药效团建模 | 第97-99页 |
| ·HoVAIFA | 第99-103页 |
| ·模型比较 | 第103页 |
| ·分子设计 | 第103-106页 |
| ·LeapFrog 分子设计 | 第103-104页 |
| ·数据库 3D 搜索 | 第104-106页 |
| ·小结 | 第106-109页 |
| 6 黄酮衍生物的对接、QSAR 和分子设计 | 第109-127页 |
| ·数据集 | 第109-111页 |
| ·结果与讨论 | 第111-122页 |
| ·HQSAR | 第111-112页 |
| ·Almond | 第112页 |
| ·基于共同骨架叠合,CoMFA 和 CoMSIA 分析 | 第112-114页 |
| ·药效团建模 | 第114-116页 |
| ·对接、CoMFA 和 CoMSIA 分析(基于受体叠合) | 第116-118页 |
| ·模型比较 | 第118-122页 |
| ·分子设计 | 第122-125页 |
| ·LeapFrog 分子设计 | 第122-124页 |
| ·数据库3D 搜索 | 第124-125页 |
| ·小结 | 第125-127页 |
| 7 环己烯衍生物的对接、QSAR 和分子设计 | 第127-145页 |
| ·数据集 | 第127-129页 |
| ·结果与讨论 | 第129-138页 |
| ·分子对接 | 第129-130页 |
| ·HQSAR | 第130-131页 |
| ·药效团建模 | 第131-133页 |
| ·基于受体叠合，CoMFA 和CoMSIA | 第133-134页 |
| ·模型比较 | 第134-138页 |
| ·分子设计 | 第138-143页 |
| ·LeapFrog 分子设计 | 第138-141页 |
| ·数据库3D 搜索 | 第141-143页 |
| ·小结 | 第143-145页 |
| 8 苯甲酸衍生物的对接、QSAR 和分子设计 | 第145-157页 |
| ·数据集 | 第145-147页 |
| ·结果与讨论 | 第147-152页 |
| ·分子对接 | 第147页 |
| ·HQSAR | 第147-148页 |
| ·药效团建模 | 第148-149页 |
| ·模型比较 | 第149-152页 |
| ·分子设计 | 第152-155页 |
| ·小结 | 第155-157页 |
| 9 环戊烷衍生物的对接、QSAR 和分子设计 | 第157-165页 |
| ·数据集 | 第157-158页 |
| ·结果与讨论 | 第158-162页 |
| ·对接 | 第158-159页 |
| ·HQSAR | 第159-160页 |
| ·药效团建模 | 第160-162页 |
| ·模型预测 | 第162页 |
| ·分子设计 | 第162-164页 |
| ·小结 | 第164-165页 |
| 10 混合骨架 NIs (Ⅰ) 的对接、QSAR 和分子设计 | 第165-187页 |
| ·数据集 | 第165-167页 |
| ·结果与讨论 | 第167-181页 |
| ·分子对接 | 第167-169页 |
| ·HoVAIFA | 第169-170页 |
| ·HQSAR | 第170页 |
| ·Almond | 第170-171页 |
| ·基于共同骨架叠合，CoMFA 和CoMSIA 分析 | 第171-172页 |
| ·药效团建模 | 第172-174页 |
| ·模型比较 | 第174-181页 |
| ·分子设计 | 第181-184页 |
| ·LeapFrog 分子设计 | 第181-182页 |
| ·数据库3D 搜索 | 第182-184页 |
| ·小结 | 第184-187页 |
| 11 混合骨架 NIs (Ⅱ)的对接、 QSAR 和分子设计 | 第187-199页 |
| ·数据集 | 第187-188页 |
| ·结果与讨论 | 第188-194页 |
| ·分子对接 | 第188-189页 |
| ·HQSAR | 第189页 |
| ·Almond | 第189-190页 |
| ·药效团建模 | 第190-193页 |
| ·模型比较 | 第193-194页 |
| ·分子设计 | 第194-196页 |
| ·小结 | 第196-199页 |
| 12 ADME 性质研究 | 第199-207页 |
| ·血脑屏障渗透模型(BBB) | 第199-200页 |
| ·Caco2 渗透模型(CACO2) | 第200-201页 |
| ·Protein_Binding 模型 | 第201-202页 |
| ·Volume_Distribution 模型 | 第202-203页 |
| ·hERG 模型 | 第203-204页 |
| ·CYP3A4 代谢稳定性模型(MetabolicStability) | 第204-205页 |
| ·小结 | 第205-207页 |
| 13 结论与展望 | 第207-211页 |
| ·结论 | 第207-209页 |
| ·展望 | 第209-211页 |
| 致谢 | 第211-213页 |
| 参考文献 | 第213-233页 |
| 附录 | 第233-246页 |
