| 序 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-19页 |
| 第1章 绪论 | 第19-29页 |
| ·哮喘的病因 | 第19-20页 |
| ·遗传因素 | 第19页 |
| ·环境因素 | 第19-20页 |
| ·发病机制 | 第20-21页 |
| ·变态反应 | 第20页 |
| ·气道高反应性 | 第20-21页 |
| ·气道炎症 | 第21页 |
| ·病理和临床表现 | 第21页 |
| ·哮喘的治疗药物 | 第21-23页 |
| ·抗炎平喘类 | 第21-22页 |
| ·气道扩张类 | 第22页 |
| ·生物药物 | 第22-23页 |
| ·中药 | 第23页 |
| ·β_2 肾上腺素受体激动剂在哮喘中的应用 | 第23-24页 |
| ·β_2 肾上腺素受体激动剂的作用机制 | 第23页 |
| ·β_2 肾上腺素受体激动剂的分类 | 第23-24页 |
| ·新型β_2 肾上腺素受体激动剂川丁特罗的前期研究概况 | 第24-25页 |
| ·β_2 肾上腺素受体激动剂的测定技术 | 第25-26页 |
| ·口服药物的吸收模型 | 第26-28页 |
| ·体内法 | 第26-27页 |
| ·在体法 | 第27页 |
| ·体外法 | 第27-28页 |
| ·研究内容 | 第28-29页 |
| 第2章 盐酸川丁特罗的人体药代动力学研究 | 第29-49页 |
| ·材料与仪器 | 第29-30页 |
| ·药品与试剂 | 第29页 |
| ·仪器与设备 | 第29-30页 |
| ·溶液的配制 | 第30页 |
| ·质谱和色谱条件 | 第30页 |
| ·色谱条件 | 第30页 |
| ·质谱条件 | 第30页 |
| ·血浆样品的预处理 | 第30-31页 |
| ·分析方法确证 | 第31-38页 |
| ·专属性考察 | 第31-33页 |
| ·工作曲线的制备 | 第33-34页 |
| ·准确度与精密度 | 第34-35页 |
| ·线性范围和定量下限 | 第35页 |
| ·提取回收率 | 第35-36页 |
| ·稳定性考察 | 第36-38页 |
| ·基质效应 | 第38页 |
| ·人体药代动力学试验 | 第38-40页 |
| ·药品来源 | 第38页 |
| ·给药方案 | 第38-39页 |
| ·未知样品的测定 | 第39页 |
| ·数据处理与统计分析 | 第39-40页 |
| ·研究结果 | 第40-44页 |
| ·血药浓度数据及血药浓度?时间曲线 | 第40-43页 |
| ·药代动力学参数的计算和分析 | 第43-44页 |
| ·讨论 | 第44-47页 |
| ·LC/MS/MS 条件的优化 | 第44-46页 |
| ·川丁特罗的药代动力学研究 | 第46-47页 |
| ·本章小结 | 第47-49页 |
| 第3章 川丁特罗对大鼠肝微粒体CYP450 影响的研究 | 第49-59页 |
| ·实验动物 | 第49页 |
| ·材料与仪器 | 第49-50页 |
| ·药品与试剂 | 第49-50页 |
| ·仪器与设备 | 第50页 |
| ·溶液的配制 | 第50-52页 |
| ·给药方案 | 第52页 |
| ·大鼠肝微粒体的制备 | 第52页 |
| ·肝微粒体蛋白及CYP450 含量的测定 | 第52-53页 |
| ·川丁特罗对大鼠肝微粒体主要CYP450 酶亚型的影响 | 第53页 |
| ·肝微粒体的体外孵化 | 第53页 |
| ·样品测定 | 第53页 |
| ·结果 | 第53-58页 |
| ·肝微粒体蛋白及CYP450 含量的测定 | 第53-55页 |
| ·大鼠肝微粒体主要CYP450 酶亚型的影响 | 第55-58页 |
| ·讨论 | 第58页 |
| ·本章小结 | 第58-59页 |
| 第4章 川丁特罗对HepG2 细胞的影响 | 第59-69页 |
| ·细胞株 | 第59页 |
| ·材料与仪器 | 第59-60页 |
| ·药品与试剂 | 第59-60页 |
| ·仪器与设备 | 第60页 |
| ·溶液的配制 | 第60页 |
| ·川丁特罗对细胞增殖的影响 | 第60-61页 |
| ·RNA 提取与逆转录 | 第61页 |
| ·RT-PCR 检测HePG2 中mRNA 的表达 | 第61-64页 |
| ·结果 | 第64-66页 |
| ·川丁特罗作用下HepG2 细胞增殖的变化 | 第64-65页 |
| ·川丁特罗作用下HepG2 细胞中各亚型mRNA 表达的变化 | 第65-66页 |
| ·讨论 | 第66-68页 |
| ·荧光模式的选择 | 第66页 |
| ·RT-PCR 的定量方法 | 第66-67页 |
| ·川丁特罗对各亚型mRNA 表达的影响 | 第67-68页 |
| ·本章小结 | 第68-69页 |
| 第5章 川丁特罗在MDCK-MDR1 细胞模型中的转运研究 | 第69-91页 |
| ·MDCK 和MDCK-MDR1 细胞 | 第69页 |
| ·材料与仪器 | 第69-70页 |
| ·药品与试剂 | 第69-70页 |
| ·仪器与设备 | 第70页 |
| ·溶液的配制 | 第70-71页 |
| ·细胞培养相关溶液的配制 | 第70页 |
| ·转运实验和P-gp 的ATP 酶活性试验相关溶液的配制 | 第70-71页 |
| ·MDCK-MDR1 细胞模型的建立及评价 | 第71-73页 |
| ·跨膜电阻 | 第71页 |
| ·荧光黄的表观渗透率 | 第71-72页 |
| ·Rho123 在 MDCK-MDR1 细胞中的转运研究 | 第72-73页 |
| ·川丁特罗对 P-gp 介导的 Rho123 在 MDCK-MDR1 细胞模型中外排的影响 | 第73-74页 |
| ·细胞毒性实验 | 第73页 |
| ·川丁特罗对 P-gp 介导 Rho123 转运的影响 | 第73-74页 |
| ·川丁特罗在MDCK 和MDCK-MDR1 细胞上的双向转运研究 | 第74-75页 |
| ·细胞毒性实验 | 第74页 |
| ·转运实验 | 第74-75页 |
| ·LC/MS/MS 法测定样品 | 第75-79页 |
| ·溶液的配制 | 第75页 |
| ·质谱和色谱条件 | 第75页 |
| ·样品的预处理 | 第75页 |
| ·分析方法确证 | 第75-79页 |
| ·川丁特罗对P-gp 的ATP 酶活性的影响 | 第79-80页 |
| ·结果 | 第80-87页 |
| ·MDCK-MDR1 细胞模型的评价 | 第80-81页 |
| ·川丁特罗对 P-gp 介导 Rho123 在 MDCK-MDR1 细胞模型中外排的影响 | 第81-82页 |
| ·川丁特罗在MDCK 和MDCK-MDR1 细胞上的双向转运实验 | 第82-87页 |
| ·讨论 | 第87-90页 |
| ·MDCK 和MDCK-MDR1 细胞模型 | 第87-88页 |
| ·川丁特罗的双向转运研究 | 第88-89页 |
| ·川丁特罗对P-gp ATP 酶活性的影响 | 第89-90页 |
| ·本章小结 | 第90-91页 |
| 第6章 川丁特罗在Caco-2 细胞模型中的转运研究 | 第91-101页 |
| ·Caco-2 细胞 | 第91页 |
| ·材料与仪器 | 第91页 |
| ·溶液的配制 | 第91页 |
| ·Caco-2 细胞单层模型的建立和验证 | 第91-92页 |
| ·细胞毒性实验 | 第92页 |
| ·川丁特罗在Caco-2 细胞上的双向转运实验 | 第92页 |
| ·样品检测 | 第92-93页 |
| ·结果 | 第93-98页 |
| ·Caco-2 细胞模型的验证 | 第93页 |
| ·川丁特罗对Caco-2 细胞的毒性 | 第93页 |
| ·川丁特罗的双向转运实验 | 第93-98页 |
| ·讨论 | 第98-99页 |
| ·Caco-2 细胞模型 | 第98页 |
| ·川丁特罗在Caco-2 模型上的转运 | 第98-99页 |
| ·本章小结 | 第99-101页 |
| 第7章 结论 | 第101-103页 |
| 参考文献 | 第103-113页 |
| 致谢 | 第113-115页 |
| 作者简介 | 第115页 |
