| 中文摘要 | 第4-6页 |
| 英文摘要 | 第6-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-29页 |
| 1. 肿瘤内环境与肺癌辐射抗性 | 第12-16页 |
| 1.1 肺癌概述 | 第12-13页 |
| 1.2 肺癌治疗现状 | 第13页 |
| 1.3 电离辐射与肺癌 | 第13-16页 |
| 2. 肿瘤外环境与治疗抗性 | 第16-24页 |
| 2.1 肿瘤外环境的来源与影响 | 第16-17页 |
| 2.2 肿瘤外环境与治疗抗性的产生 | 第17-18页 |
| 2.3 纤维化的发生是肿瘤外环境的病变过程 | 第18-24页 |
| 3. MEN1基因简介 | 第24-27页 |
| 3.1 MEN1基因与menin蛋白 | 第24-25页 |
| 3.2 Menin调控的组蛋白共价修饰 | 第25-26页 |
| 3.3 MEN1基因与肺癌 | 第26-27页 |
| 4. 立题依据 | 第27-29页 |
| 第二章 材料与方法 | 第29-39页 |
| 1. 细胞培养条件及来源 | 第29页 |
| 2. 实验动物 | 第29页 |
| 3. MEN1~(f/f)和MEN1~(△/△)小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)原代分离及永生化 | 第29-30页 |
| 4. 蛋白质免疫印迹(Western Blot) | 第30-32页 |
| 5. 实时荧光定量逆转录PCR | 第32-33页 |
| 6. 病毒包装、感染 | 第33-34页 |
| 7. Transwell细胞趋化实验 | 第34-35页 |
| 8. 免疫荧光(IF) | 第35页 |
| 9. 染色质免疫共沉淀-测序技术(ChIP-Seq) | 第35-36页 |
| 10. 抗体信息表 | 第36-37页 |
| 11. 引物信息表 | 第37页 |
| 12. 试剂信息表 | 第37-38页 |
| 13. 仪器信息表 | 第38页 |
| 14. 统计分析 | 第38-39页 |
| 第三章 结果与分析 | 第39-53页 |
| 第一部分 肺癌细胞辐射耐受的染色质组蛋白重建机制 | 第39-46页 |
| 1. 单剂量多次辐照诱导肺癌细胞产生辐射抗性 | 第39-40页 |
| 2. 甲基转移酶介导染色质组蛋白重建是肺癌细胞辐射耐受的重要机制 | 第40-42页 |
| 3. H3K4组蛋白重塑调控DNA损伤修复基因参与肺癌细胞辐射耐受机制 | 第42-44页 |
| 4. 靶向H3K4me3抑制剂可提高肺癌细胞辐射敏感性 | 第44-46页 |
| 第二部分 MEN1在肿瘤外环境病理改变过程中的功能研究 | 第46-53页 |
| 1. MEN1抑制成纤维细胞分化和激活 | 第47-48页 |
| 2. MEN1促进上皮细胞EMT反应 | 第48-49页 |
| 3. H3K4me3共价修饰调控小鼠成纤维细胞的分化与激活 | 第49-53页 |
| 第四章 讨论 | 第53-58页 |
| 1. 组蛋白H3K4me3修饰介导染色质结构改变和靶基因转录调控参与肺癌细胞辐射耐受机制的建立 | 第53-54页 |
| 2. 不同肺癌细胞辐射耐受机制存在差异 | 第54-55页 |
| 3. 瞬时辐射应激与获得辐射抗性后肺癌细胞中组蛋白甲基化重塑状态呈现相反趋势 | 第55页 |
| 4. MEN1基因在肿瘤外环境中的功能多样性 | 第55-58页 |
| 参考文献 | 第58-76页 |
| 致谢语 | 第76页 |
