摘要 | 第4-6页 |
abstract | 第6-7页 |
引言 | 第13-27页 |
0.1 概述 | 第13-15页 |
0.2 内毒素导致败血症的机制 | 第15-16页 |
0.3 抗内毒素药物的研究进展 | 第16-20页 |
0.3.1 抗内毒素的抗体 | 第17页 |
0.3.2 细胞因子拮抗剂 | 第17页 |
0.3.3 杀菌/通透性增加蛋白 | 第17页 |
0.3.4 鲎抗脂多糖因子 | 第17-18页 |
0.3.5 重组人可溶性血栓调节蛋白(rhTm) | 第18页 |
0.3.6 免疫球蛋白(immunoglobulin,IgG) | 第18页 |
0.3.8 他汀类药物 | 第18-19页 |
0.3.9 多粘菌素B(PMB) | 第19页 |
0.3.10 抗菌肽(AMP) | 第19-20页 |
0.4 抗菌肽中和内毒素的机制 | 第20-22页 |
0.5 抗菌肽结构与中和内毒素能力的关系 | 第22-23页 |
0.6 抗菌肽应用面临的挑战 | 第23页 |
0.7 败血症动物模型 | 第23-24页 |
0.8 主要实验方法技术概述 | 第24-25页 |
0.8.1 酶联免疫吸附试验(ELISA) | 第24-25页 |
0.8.2 细胞增殖检测 | 第25页 |
0.9 本文的目的及意义 | 第25-27页 |
第1章 抗菌肽AWRK6体外中和内毒素活性的研究 | 第27-35页 |
1.1 引言 | 第27-28页 |
1.2 实验材料 | 第28-29页 |
1.2.1 动物 | 第28页 |
1.2.2 主要仪器和设备 | 第28页 |
1.2.3 实验所用主要试剂 | 第28页 |
1.2.4 溶液和培养基的配置 | 第28-29页 |
1.3 实验方法 | 第29-30页 |
1.3.1 Elisa检测AWRK6体外中和LPS活性检测 | 第29页 |
1.3.2 LPS诱导的全血中IL-8水平检测 | 第29页 |
1.3.3 LPS诱导的腹腔巨噬细胞TNF-α水平检测 | 第29-30页 |
1.3.4 统计方法 | 第30页 |
1.4 实验结果 | 第30-33页 |
1.4.1 AWRK6体外中和内毒素结果 | 第30-31页 |
1.4.2 AWRK6抑制LPS所诱导的全血中IL-8的释放 | 第31-32页 |
1.4.3 AWRK6抑制LPS所诱导的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α的产生.. | 第32-33页 |
1.5 本章小结 | 第33-35页 |
第2章 抗菌肽AWRK6体内抗败血症活性 | 第35-48页 |
2.1 引言 | 第35-36页 |
2.2 实验材料 | 第36-37页 |
2.2.1 实验动物 | 第36页 |
2.2.3 实验仪器和设备 | 第36页 |
2.2.4 实验所用主要试剂 | 第36页 |
2.2.5 溶液的配制 | 第36-37页 |
2.3 实验方法 | 第37-39页 |
2.3.1 剂量依赖性分析 | 第37页 |
2.3.2 AWRK6治疗内毒素血症活性与PMB相比较 | 第37页 |
2.3.3 时间依赖性分析 | 第37页 |
2.3.4 AWRK6对内毒素血症动物血液中内毒素清除作用分析 | 第37-38页 |
2.3.5 AWRK6对LPS所诱导的TNF-α和IL-8释放量的影响 | 第38页 |
2.3.6 组织学分析 | 第38-39页 |
2.3.7 统计方法 | 第39页 |
2.4 实验结果 | 第39-46页 |
2.4.1 AWRK6保护小鼠免受致死量LPS的攻击 | 第39-40页 |
2.4.2 AWRK6治疗内毒素血症小鼠效果与PMB并无显著性差异 | 第40-41页 |
2.4.3 AWRK6时间依赖性效应 | 第41-42页 |
2.4.4 AWRK6体内中和内毒素活性 | 第42-43页 |
2.4.5 AWRK6抑制LPS所诱导的小鼠血清中IL-8的释放 | 第43-45页 |
2.4.6 AWRK6保护肝脏免遭LPS攻击 | 第45-46页 |
2.5 本章小结 | 第46-48页 |
第3章 抗菌肽AWRK6安全性评估 | 第48-56页 |
3.1 引言 | 第48-49页 |
3.2 实验材料 | 第49-50页 |
3.2.1 动物 | 第49页 |
3.2.2 主要仪器和设备 | 第49页 |
3.2.3 实验所用主要试剂 | 第49页 |
3.2.4 溶液和培养基的配置 | 第49-50页 |
3.3 实验方法 | 第50-51页 |
3.3.1 AWRK6体外毒性研究 | 第50-51页 |
3.3.2 AWRK6体内急性毒性研究 | 第51页 |
3.3.3 统计方法 | 第51页 |
3.4 结果 | 第51-55页 |
3.4.1 AWRK6对小鼠肝细胞毒性分析结果 | 第51-52页 |
3.4.2 AWRK6对小鼠脾淋巴细胞无毒性作用 | 第52-53页 |
3.4.3 AWRK6对小鼠腹腔巨噬细胞无毒性作用 | 第53-54页 |
3.4.4 50mg/kg的AWRK6对小鼠存活率无影响 | 第54-55页 |
3.5 本章小结 | 第55-56页 |
结论 | 第56-57页 |
致谢 | 第57-58页 |
参考文献 | 第58-62页 |
攻读学位期间发表的学术论文及参加科研情况 | 第62-63页 |