| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-29页 |
| 1.1 BPA简介 | 第15页 |
| 1.2 BPA污染现状 | 第15-23页 |
| 1.2.1 水体中BPA污染状况 | 第15-17页 |
| 1.2.2 沉积物和土壤中BPA污染状况 | 第17-18页 |
| 1.2.3 空气和灰尘中BPA污染状况 | 第18-20页 |
| 1.2.4 食品中BPA污染状况 | 第20-21页 |
| 1.2.5 日常用品中BPA污染状况 | 第21-23页 |
| 1.3 BPA的危害 | 第23-25页 |
| 1.3.1 BPA的生殖毒性 | 第23-24页 |
| 1.3.2 BPA的神经毒性 | 第24页 |
| 1.3.3 BPA的免疫毒性 | 第24-25页 |
| 1.4 BPA的作用机制 | 第25-26页 |
| 1.4.1 通过受体介导发挥作用 | 第25-26页 |
| 1.4.2 通过表观修饰发挥作用 | 第26页 |
| 1.5 BPA引起DNA甲基化改变的潜在机制 | 第26-28页 |
| 1.5.1 通过影响DNMTs的表达或活性 | 第26-27页 |
| 1.5.2 通过影响甲基供体SAM水平 | 第27页 |
| 1.5.3 通过影响TETs的表达或活性 | 第27-28页 |
| 1.6 选题目的与意义 | 第28-29页 |
| 第二章 DNA甲基化和GSH合成相关酶基因的克隆及组织分布 | 第29-52页 |
| 2.1 试验材料 | 第29-30页 |
| 2.1.1 试验动物 | 第29页 |
| 2.1.2 试验试剂 | 第29-30页 |
| 2.1.3 试验仪器 | 第30页 |
| 2.1.4 试剂配制方法 | 第30页 |
| 2.2 试验方法 | 第30-33页 |
| 2.2.1 DNA甲基化和GSH合成相关酶基因编码区的克隆及分析 | 第30-31页 |
| 2.2.2 DNA甲基化和GSH合成相关酶基因的组织分布 | 第31-33页 |
| 2.3 试验结果 | 第33-49页 |
| 2.3.1 总RNA质量检测 | 第33页 |
| 2.3.2 DNA甲基化和GSH合成相关酶基因编码区的克隆及分析 | 第33-46页 |
| 2.3.3 DNA甲基化和GSH合成相关酶基因的组织分布 | 第46-49页 |
| 2.4 讨论 | 第49-51页 |
| 2.5 小结 | 第51-52页 |
| 第三章 BPA短期暴露改变精巢DNA甲基化水平的机制 | 第52-65页 |
| 3.1 试验材料 | 第52-53页 |
| 3.1.1 试验动物 | 第52页 |
| 3.1.2 试验试剂 | 第52页 |
| 3.1.3 试验仪器 | 第52页 |
| 3.1.4 试剂配制方法 | 第52-53页 |
| 3.2 试验方法 | 第53-54页 |
| 3.2.1 BPA暴露 | 第53页 |
| 3.2.2 样品采集 | 第53页 |
| 3.2.3 提取DNA | 第53页 |
| 3.2.4 DNA甲基化水平测定 | 第53-54页 |
| 3.2.5 总蛋白含量测定 | 第54页 |
| 3.2.6 酶水平和底物含量测定 | 第54页 |
| 3.2.7 H_2O_2和GSH水平测定 | 第54页 |
| 3.2.8 提总RNA、反转录及qRT-PCR | 第54页 |
| 3.2.9 数据分析 | 第54页 |
| 3.3 试验结果 | 第54-61页 |
| 3.3.1 总RNA及基因组DNA质量检测 | 第54-55页 |
| 3.3.2 BPA对稀有鮈鲫性腺全基因组甲基化水平的影响 | 第55页 |
| 3.3.3 BPA对精巢DNMTs和TETs水平的影响 | 第55-56页 |
| 3.3.4 BPA对精巢H_2O_2和GSH水平的影响 | 第56-57页 |
| 3.3.5 BPA对精巢GSH合成相关酶和底物的影响 | 第57-58页 |
| 3.3.6 BPA对精巢dnmts和tets表达的影响 | 第58-60页 |
| 3.3.7 BPA对精巢GSH合成相关酶基因表达的影响 | 第60页 |
| 3.3.8 BPA对卵巢组织DNMTs和SAM水平的影响 | 第60-61页 |
| 3.4 讨论 | 第61-64页 |
| 3.4.1 BPA通过影响DNA甲基化或去甲基化过程导致精巢DNA高甲基化 | 第61-63页 |
| 3.4.2 精巢中GSH从头合成的增强推动了DNA甲基化 | 第63-64页 |
| 3.5 小结 | 第64-65页 |
| 第四章 BPA延长暴露改变精巢DNA甲基化水平的机制 | 第65-75页 |
| 4.1 试验材料 | 第65页 |
| 4.1.1 试验动物 | 第65页 |
| 4.1.2 试验试剂 | 第65页 |
| 4.1.3 试验仪器 | 第65页 |
| 4.1.4 试剂配制方法 | 第65页 |
| 4.2 试验方法 | 第65-67页 |
| 4.2.1 BPA暴露 | 第65-66页 |
| 4.2.2 样品采集 | 第66页 |
| 4.2.3 提取DNA | 第66页 |
| 4.2.4 5 mC和5hmC水平测定 | 第66页 |
| 4.2.5 总蛋白含量测定 | 第66页 |
| 4.2.6 酶水平和底物含量测定 | 第66页 |
| 4.2.7 GSH水平测定 | 第66页 |
| 4.2.8 提总RNA、反转录及qRT-PCR | 第66页 |
| 4.2.9 数据分析 | 第66-67页 |
| 4.3 试验结果 | 第67-71页 |
| 4.3.1 BPA对稀有鮈鲫性腺全基因组甲基化水平的影响 | 第67页 |
| 4.3.2 BPA对精巢GSH水平的影响 | 第67-68页 |
| 4.3.3 BPA对精巢酶水平的影响 | 第68页 |
| 4.3.4 BPA对精巢底物含量的影响 | 第68页 |
| 4.3.5 BPA对精巢5hmC水平的影响 | 第68-69页 |
| 4.3.6 BPA对精巢TETs水平的影响 | 第69-70页 |
| 4.3.7 BPA对精巢dnmts和tets表达的影响 | 第70-71页 |
| 4.3.8 BPA对精巢GSH合成相关酶基因表达的影响 | 第71页 |
| 4.4 讨论 | 第71-73页 |
| 4.4.1 BPA延长暴露导致稀有鮈鲫精巢TETs和5hmC水平降低 | 第72-73页 |
| 4.4.2 高浓度BPA延长暴露导致的精巢DNA高甲基化与GSH扰动无关 | 第73页 |
| 4.5 小结 | 第73-75页 |
| 第五章 N-乙酰半胱氨酸对BPA短期暴露所引起毒性的保护作用 | 第75-86页 |
| 5.1 试验材料 | 第75页 |
| 5.1.1 试验动物 | 第75页 |
| 5.1.2 试验试剂 | 第75页 |
| 5.1.3 试验仪器 | 第75页 |
| 5.1.4 试剂配制方法 | 第75页 |
| 5.2 试验方法 | 第75-77页 |
| 5.2.1 BPA和NAC处理 | 第75-76页 |
| 5.2.2 精子活力检测 | 第76页 |
| 5.2.3 精子DNA完整性检测 | 第76页 |
| 5.2.4 样品采集 | 第76页 |
| 5.2.5 提取DNA | 第76-77页 |
| 5.2.6 5 mC水平测定 | 第77页 |
| 5.2.7 总蛋白含量测定 | 第77页 |
| 5.2.8 酶水平和底物含量测定 | 第77页 |
| 5.2.9 抗氧化酶活性及GSH水平测定 | 第77页 |
| 5.2.10 数据分析 | 第77页 |
| 5.3 试验结果 | 第77-83页 |
| 5.3.1 稀有鮈鲫精巢全基因组甲基化水平 | 第77-78页 |
| 5.3.2 DNMTs水平和SAM含量 | 第78-79页 |
| 5.3.3 GSH和H_2O_2水平 | 第79页 |
| 5.3.4 GSH合成相关酶和底物水平 | 第79-81页 |
| 5.3.5 精子活力 | 第81页 |
| 5.3.6 精子DNA完整性 | 第81-82页 |
| 5.3.7 抗氧化酶活性 | 第82-83页 |
| 5.4 讨论 | 第83-85页 |
| 5.4.1 BPA和(或)NAC处理对稀有鮈鲫精子活力和DNA完整性无影响 | 第83-84页 |
| 5.4.2 NAC可通过增加半胱氨酸的含量抑制BPA所引起的精巢毒性 | 第84-85页 |
| 5.5 小结 | 第85-86页 |
| 第六章 结论及创新点 | 第86-88页 |
| 6.1 结论 | 第86-87页 |
| 6.2 创新点 | 第87页 |
| 6.3 展望 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-108页 |
| 缩略词 | 第108-111页 |
| 附表 | 第111-115页 |
| 附录 | 第115-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 作者简介 | 第128-129页 |
