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医药中间体—沙坦联苯的合成研究

摘要第5-6页
Abstract第6-7页
第一章 文献综述第10-32页
    1.1 治疗高血压的药物第10-12页
    1.2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂第12-17页
        1.2.1 血管紧张素Ⅱ及其受体第12-13页
        1.2.2 血管紧张素Ⅱ拮抗剂第13-16页
        1.2.3 血管紧张素受体拮抗剂类药物的发展方向第16页
        1.2.4 沙坦类药物的市场状况第16-17页
    1.3 联苯化合物的合成第17-21页
        1.3.1 对称联苯类化合物的合成第18-20页
        1.3.2 不对称联苯类化合物的合成第20-21页
    1.4 2-氰基-4’-甲基联苯化合物的现有合成工艺分析第21-28页
        1.4.1 Meyer 邻茴香酸法合成 2-氰基-4’-甲基联苯第21-22页
        1.4.2 以 2-氯-N-环己基苯甲醛亚胺和卤代苯为原料合成 2-氰基-4’-甲基联苯第22-23页
        1.4.3 Suzuki 偶联法合成 2-氰基-4’-甲基联苯第23-25页
        1.4.4 Negishi 偶联反应合成 2-氰基-4’-甲基联苯第25-26页
        1.4.5 有机锂试剂合成沙坦联苯类化合物第26-27页
        1.4.6 MnCl_2催化偶联反应合成沙坦联苯(格氏试剂法)第27-28页
    1.5 对甲苯基氯化镁的研究进展第28-31页
        1.5.1 格氏反应机理第28-30页
        1.5.2 卤代芳烃的选择第30-31页
    1.6 本文的主要研究内容第31-32页
第二章 沙坦联苯的合成第32-40页
    2.1 主要实验仪器与试剂第32-34页
    2.2 溶剂,原料的前处理第34-37页
        2.2.1 对氯甲苯的前处理第34页
        2.2.2 四氢呋喃的处理第34页
        2.2.3 镁屑的处理第34页
        2.2.4 氯化铬,氯化钴,氯化铜,氯化镍的干燥除水处理第34页
        2.2.5 邻氯苯腈的除水处理第34-35页
        2.2.6 自制的铜类配合物催化剂第35-36页
        2.2.7 铜类配合物的除水处理第36页
        2.2.8 甲苯的除水处理第36页
        2.2.9 溴化亚铜的制备第36-37页
        2.2.10 氯化亚铜的制备第37页
    2.3 钠法合成沙坦联苯第37页
        2.3.1 钠砂的制备第37页
        2.3.2 沙坦联苯的制备第37页
    2.4 一步法合成沙坦联苯第37-38页
    2.5 格氏试剂法合成沙坦联苯第38-39页
        2.5.1 对甲苯基氯化镁试剂的制备第38-39页
        2.5.2 沙坦联苯的制备第39页
    2.6 本章小结第39-40页
第三章 沙坦联苯合成工艺的研究第40-48页
    3.1 对甲苯基氯化镁试剂合成工艺条件的研究第40-41页
        3.1.1 溶剂的选择第40页
        3.1.2 引发剂的选择第40-41页
        3.1.3 镁的选择第41页
    3.2 沙坦联苯合成工艺的选择第41-47页
        3.2.1 溶剂的选择第41-42页
        3.2.2 原料配比对产物产率的影响第42-43页
        3.2.3 反应温度和反应时间对产率的影响第43-45页
        3.2.4 催化剂的选择第45-47页
    3.3 本章小结第47-48页
第四章 产品提纯与结构表征第48-62页
    4.1 主要实验仪器与试剂第48-49页
    4.2 产品的分离与提纯第49-50页
        4.2.1 柱层析法第49页
        4.2.2 减压蒸馏法第49页
        4.2.3 重结晶法第49-50页
        4.2.4 三种分离提纯方法的比较第50页
    4.3 产品的检测与结构表征第50-59页
        4.3.1 对甲基氯化镁试剂的检测方法第50-51页
        4.3.2 沙坦联苯的检测与结构表征第51-59页
    4.4 本章小结第59-62页
第五章 结论第62-64页
参考文献第64-68页
致谢第68-69页
个人简历第69页
发表的学术论文第69-70页

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