摘要 | 第4-5页 |
Abstract | 第5-6页 |
缩略词表 | 第10-11页 |
第一章 文献综述 | 第11-31页 |
1.1 西咪替丁 | 第11-13页 |
1.1.1 西咪替丁的结构 | 第11页 |
1.1.2 西咪替丁的功能 | 第11-12页 |
1.1.3 西眯替丁的药理学作用 | 第12页 |
1.1.4 西咪替丁与免疫 | 第12-13页 |
1.2 调节性T细胞(Treg cell) | 第13-18页 |
1.2.1 调节性T细胞的发现与研究 | 第13-14页 |
1.2.2 调节性T细胞发育和分化 | 第14-15页 |
1.2.3 调节性T细胞的作用方式 | 第15-17页 |
1.2.4 调节性T细胞与疾病 | 第17页 |
1.2.5 调节性T细胞与肿瘤 | 第17-18页 |
1.3 叉头型转录因子3(Foxp3) | 第18-19页 |
1.3.1 Foxp3的功能研究 | 第18-19页 |
1.3.2 Foxp3与自身性免疫疾病 | 第19页 |
1.4 Stub1 | 第19-20页 |
1.4.1 Stub1的主要功能 | 第19-20页 |
1.4.2 Stub1对于Foxp3的泛素化降解 | 第20页 |
1.5 炎症性肠道炎(IBD) | 第20-24页 |
1.5.1 疾病症状 | 第21页 |
1.5.2 发病因素 | 第21-23页 |
1.5.3 疾病治疗 | 第23-24页 |
1.6 巨噬细胞 | 第24-29页 |
1.6.1 巨噬细胞的成熟与迁移 | 第24-26页 |
1.6.2 巨噬细胞的分类与激活 | 第26-27页 |
1.6.3 巨噬细胞的功能 | 第27-28页 |
1.6.4 巨噬细胞的组织特异性 | 第28-29页 |
1.7 课题研究目的和意义 | 第29-31页 |
第二章 西咪替丁通过Stub1下调了Treg细胞中的Foxp3蛋白水平 | 第31-58页 |
2.1 引言 | 第31页 |
2.2 材料与方法 | 第31-46页 |
2.2.1 实验材料 | 第31-36页 |
2.2.2 实验方法 | 第36-46页 |
2.3 实验结果 | 第46-55页 |
2.3.1 西咪替丁刺激能够导致Jurkat T细胞中Foxp3蛋白水平的下调 | 第46-47页 |
2.3.2 西咪替丁刺激能够降低hTreg细胞中的Foxp3蛋白水平 | 第47-49页 |
2.3.3 西咪替丁刺激导致Foxp3蛋白水平下调不是通过抑制其转录 | 第49-50页 |
2.3.4 西咪替丁刺激导致Foxp3蛋白水平下调而不是抑制其合成 | 第50页 |
2.3.5 西咪替丁刺激导致Foxp3蛋白水平下调主要是依赖于蛋白酶的泛素化降解 | 第50-52页 |
2.3.6 西咪替丁刺激导致Foxp3蛋白降解依赖于Stub1的激活 | 第52-53页 |
2.3.7 西咪替丁刺激能够引起PI3K-Akt通路的激活 | 第53-54页 |
2.3.8 西咪替丁通过激活PI3K-Akt通路进而引起对于Foxp3的泛素化降解 | 第54-55页 |
2.4 讨论 | 第55-57页 |
2.5 小结 | 第57-58页 |
第三章 西咪替通过降低巨噬细胞功能抑制TNBS诱导的小鼠IBD模型 | 第58-79页 |
3.1 引言 | 第58页 |
3.2 材料与方法 | 第58-59页 |
3.2.1 实验材料 | 第58页 |
3.2.2 实验方法 | 第58-59页 |
3.3 实验结果 | 第59-74页 |
3.2.1 西咪替丁能够有效保护TNBS诱导的IBD模型小鼠 | 第59-60页 |
3.2.2 西咪替丁能够缓解TNBS诱导的小鼠IBD模型肠道溃烂及萎缩 | 第60-61页 |
3.2.3 西咪替丁降低了小鼠IBD病症中巨噬细胞在病灶处的浸润 | 第61-63页 |
3.2.4 西咪替丁降低了小鼠IBD病程中巨噬细胞及促炎因子的水平 | 第63-65页 |
3.2.5 西咪替丁抑制了小鼠IBD发病中促炎因子及巨噬细胞迁移因子的转录 | 第65-66页 |
3.2.6 西咪替丁能够抑制IBD小鼠外周巨噬细胞向炎症部位迁移 | 第66-67页 |
3.2.7 西咪替丁显著降低了小鼠IBD发病初期炎症因子的表达 | 第67-68页 |
3.2.8 不同浓度下西咪替丁对于TNF-α等炎症因子表达的作用 | 第68-70页 |
3.2.9 西咪替丁能够直接抑制巨噬细胞激活过程中TNF-α等炎症因子的上调 | 第70-72页 |
3.2.10 西咪替丁能够抑制LPS激活巨噬细胞过程中NF-κB通路的激活 | 第72-73页 |
3.2.11 西咪替丁对于巨噬细胞的凋亡没有明显影响 | 第73-74页 |
3.4 讨论 | 第74-78页 |
3.5 小结 | 第78-79页 |
第四章 结论与创新 | 第79-80页 |
研究结论 | 第79页 |
本研究的创新点 | 第79-80页 |
参考文献 | 第80-95页 |
致谢 | 第95-96页 |
个人简历 | 第96-97页 |