| 中文摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 前言 | 第13-21页 |
| 1. MDR逆转及其应对策略 | 第13-15页 |
| 1.1 MDR产生机制 | 第13页 |
| 1.2 P-糖蛋白 | 第13-14页 |
| 1.3 MDR逆转及其策略 | 第14-15页 |
| 1.4 第三代P-gp抑制剂——依克利达 | 第15页 |
| 2. 阿霉素与新型递药系统 | 第15-16页 |
| 3. 联合用药与MDR逆转研究进展 | 第16页 |
| 4. 条件响应性纳米递药系统研究进展 | 第16-19页 |
| 4.1 pH敏感型 | 第16-17页 |
| 4.2 还原敏感型 | 第17页 |
| 4.3 其他敏感型 | 第17-18页 |
| 4.4 以聚酰胺-胺树状大分子为核心的纳米递药系统 | 第18-19页 |
| 5. 课题设计思路及意义 | 第19-21页 |
| 第一章 载体PAMAM-S-S-PEG的合成及表征 | 第21-25页 |
| 1 材料与仪器 | 第21页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第21页 |
| 1.2 仪器 | 第21页 |
| 2 实验方法 | 第21-22页 |
| 2.1 PAMAM-S-S-PEG的合成 | 第21-22页 |
| 2.2 PAMAM-S-S-PEG的结构验证 | 第22页 |
| 2.2.1 PAMAM-S-S-PEG的 1H-NMR核磁表征 | 第22页 |
| 2.2.2 PAMAM-S-S-PEG的FTIR分析 | 第22页 |
| 3 实验结果 | 第22-24页 |
| 3.1 PAMAM-S-S-PEG的 1H-NMR分析 | 第22-23页 |
| 3.2 PAMAM-S-S-PEG的FTIR分析 | 第23-24页 |
| 4 讨论与小结 | 第24-25页 |
| 第二章 纳米粒PSSP/DOX/ELC的制备及表征 | 第25-35页 |
| 1 材料与仪器 | 第25页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第25页 |
| 1.2 仪器 | 第25页 |
| 2 实验方法 | 第25-28页 |
| 2.1 DOX体外分析方法的建立 | 第25-26页 |
| 2.1.1 DOX紫外吸收波长（λ max）的确定 | 第25-26页 |
| 2.1.2 DOX标准曲线的绘制 | 第26页 |
| 2.1.3 精密度、回收率试验 | 第26页 |
| 2.2 ELC体外分析方法的建立 | 第26-27页 |
| 2.2.1 色谱条件的确定 | 第26页 |
| 2.2.2 ELC标准曲线的绘制 | 第26页 |
| 2.2.3 精密度、回收率试验 | 第26-27页 |
| 2.3 联载纳米粒PSSP/DOX/ELC的制备 | 第27页 |
| 2.4 联载纳米粒PSSP/DOX/ELC的表征 | 第27-28页 |
| 2.4.1 载药量、包封率测定 | 第27页 |
| 2.4.2 粒径、电位表征 | 第27页 |
| 2.4.3 纳米粒体外释放考察 | 第27-28页 |
| 3 实验结果 | 第28-34页 |
| 3.1 DOX体外分析方法的建立 | 第28-29页 |
| 3.1.1 DOX紫外吸收波长（λ max）的确定 | 第28-29页 |
| 3.1.2 DOX标准曲线的绘制 | 第29页 |
| 3.1.3 精密度、回收率试验 | 第29页 |
| 3.2 ELC体外分析方法的建立 | 第29-30页 |
| 3.2.1 HPLC方法专属性及标准曲线绘制 | 第29-30页 |
| 3.2.2 精密度、回收率试验 | 第30页 |
| 3.3 联载纳米粒PSSP/DOX/ELC的表征 | 第30-34页 |
| 3.3.1 纳米粒包封率、载药量测定 | 第30-31页 |
| 3.3.2 纳米粒粒径、电位测定 | 第31-32页 |
| 3.3.3 纳米粒体外释放考察 | 第32-34页 |
| 4 讨论与小结 | 第34-35页 |
| 第三章 纳米粒PSSP/DOX/ELC体外抗肿瘤活性研究 | 第35-56页 |
| 1 材料与仪器 | 第35-36页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第35页 |
| 1.2 仪器 | 第35-36页 |
| 2 实验方法 | 第36-42页 |
| 2.1 细胞培养 | 第36页 |
| 2.2 ELC起效浓度考察 | 第36页 |
| 2.3 细胞毒性实验 | 第36-38页 |
| 2.3.1 MTT实验原理及基本操作 | 第36-37页 |
| 2.3.2 空白载体及游离ELC细胞毒性实验 | 第37页 |
| 2.3.3 联载纳米粒细胞毒性实验 | 第37-38页 |
| 2.4 细胞摄取实验 | 第38-39页 |
| 2.4.1 共聚焦定性分析 | 第38页 |
| 2.4.2 流式定量考察 | 第38页 |
| 2.4.3 细胞内DOX定量测定 | 第38-39页 |
| 2.5 胞内药物递送实验 | 第39-40页 |
| 2.5.1 摄取机制考察 | 第39页 |
| 2.5.2 联载纳米粒细胞内共定位实验 | 第39页 |
| 2.5.3 还原、酸敏感性考察 | 第39-40页 |
| 2.6 ELC作用机制 | 第40-42页 |
| 2.6.1 蓄积和外排实验 | 第40页 |
| 2.6.2 ELC促摄取作用机制考察 | 第40-42页 |
| 2.7 数据统计 | 第42页 |
| 3 实验结果 | 第42-54页 |
| 3.1 ELC起效浓度考察 | 第42-43页 |
| 3.2 细胞毒性实验 | 第43-46页 |
| 3.2.1 空白载体及游离ELC细胞毒性实验 | 第43-44页 |
| 3.2.2 联载纳米粒细胞毒性实验 | 第44-46页 |
| 3.3 细胞摄取实验 | 第46-49页 |
| 3.3.1 共聚焦定性分析 | 第46-47页 |
| 3.3.2 流式定量分析 | 第47-48页 |
| 3.3.3 细胞内DOX定量测定 | 第48-49页 |
| 3.4 胞内药物递送实验 | 第49-52页 |
| 3.4.1 摄取机制考察 | 第49-50页 |
| 3.4.2 细胞内共定位实验 | 第50-51页 |
| 3.4.3 还原、酸敏感性考察 | 第51-52页 |
| 3.5 ELC作用机制考察 | 第52-54页 |
| 3.5.1 蓄积和外排实验 | 第52-53页 |
| 3.5.2 ELC作用机制假设及验证 | 第53-54页 |
| 4 讨论与小结 | 第54-56页 |
| 第四章 纳米粒PSSP/DOX/ELC体内抗肿瘤活性研究 | 第56-68页 |
| 1 材料与仪器 | 第56页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第56页 |
| 1.2 仪器 | 第56页 |
| 1.3 动物 | 第56页 |
| 2 实验方法 | 第56-58页 |
| 2.1 MCF-7 荷瘤裸鼠模型的建立 | 第56页 |
| 2.2 荷瘤裸鼠活体荧光成像实验 | 第56-57页 |
| 2.3 体内抗肿瘤活性研究 | 第57页 |
| 2.4 肿瘤及各主要器官病理学观察 | 第57页 |
| 2.5 体内预防和逆转多药耐药的研究 | 第57-58页 |
| 2.5.1 细胞膜表面P-gp表达与DOX诱导 | 第57-58页 |
| 2.5.2 PSSP/DOX/ELC预防和逆转多药耐药 | 第58页 |
| 3 实验结果 | 第58-66页 |
| 3.1 荷瘤裸鼠活体荧光成像实验 | 第58-60页 |
| 3.2 体内抗肿瘤活性研究 | 第60-61页 |
| 3.3 肿瘤及各主要器官病理学观察 | 第61-63页 |
| 3.4 体内预防和逆转多药耐药转变的研究 | 第63-66页 |
| 3.4.1 细胞膜表面P-gp表达及DOX诱导 | 第63-64页 |
| 3.4.2 PSSP/DOX/ELC预防和逆转多药耐药 | 第64-66页 |
| 4 讨论与小结 | 第66-68页 |
| 全文总结 | 第68-70页 |
| 后续工作与展望 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-80页 |
| 攻读硕士期间公开发表的论文 | 第80-81页 |
| 缩略词表 | 第81-83页 |
| 致谢 | 第83-85页 |
