| 摘要 | 第6-10页 |
| ABSTRACT | 第10-14页 |
| 符号说明 | 第27-30页 |
| 第一章 文献综述 | 第30-45页 |
| 1.1 前言 | 第30-31页 |
| 1.2 口服药物的分类 | 第31-32页 |
| 1.3 影响固体药物溶解度的因素 | 第32-34页 |
| 1.3.1 药物与溶剂的分子结构 | 第32-33页 |
| 1.3.2 药物的晶型 | 第33页 |
| 1.3.3 温度 | 第33-34页 |
| 1.3.4 pH值 | 第34页 |
| 1.4 影响药物溶出速率的因素 | 第34-35页 |
| 1.5 药物超细化的优点 | 第35-38页 |
| 1.5.1 提高口服制剂的溶出速率 | 第35-36页 |
| 1.5.2 增强药物的靶向性和定位能力 | 第36页 |
| 1.5.3 实现药物的控释 | 第36-37页 |
| 1.5.4 增加吸入药物的肺部沉积量 | 第37-38页 |
| 1.6 药物超细化技术 | 第38-42页 |
| 1.6.1 “自上而下”技术 | 第38-40页 |
| 1.6.1.1 气流粉碎法 | 第38页 |
| 1.6.1.2 介质研磨法 | 第38-39页 |
| 1.6.1.3 高压均质法 | 第39-40页 |
| 1.6.2 “自下而上”技术 | 第40-42页 |
| 1.6.2.1 液相沉淀法 | 第40页 |
| 1.6.2.2 超临界流体技术 | 第40-42页 |
| 1.6.2.3 喷雾干燥法 | 第42页 |
| 1.6.2.4 喷雾-冷冻法 | 第42页 |
| 1.7 调血脂药物简介 | 第42-43页 |
| 1.8 本文选题的目的和意义 | 第43-44页 |
| 1.9 本论文的研究内容 | 第44-45页 |
| 第二章 反溶剂重结晶法制备非诺贝特超细颗粒的研究 | 第45-72页 |
| 2.1 前言 | 第45-46页 |
| 2.2 实验仪器与试剂 | 第46-48页 |
| 2.2.1 仪器 | 第46-47页 |
| 2.2.2 试剂 | 第47-48页 |
| 2.3 实验方法 | 第48-51页 |
| 2.3.1 反溶剂重结晶过程 | 第48页 |
| 2.3.2 溶剂-反溶剂体系的筛选 | 第48-49页 |
| 2.3.3 非诺贝特饱和溶解度的测定 | 第49-50页 |
| 2.3.3.1 浓度-吸光度标准曲线的绘制 | 第49页 |
| 2.3.3.2 非诺贝特在不同溶剂中饱和溶解度的测定 | 第49-50页 |
| 2.3.4 非诺贝特颗粒的表征 | 第50-51页 |
| 2.3.4.1 扫描电子显微镜(SEM) | 第50页 |
| 2.3.4.2 X-射线衍射(XRD)分析 | 第50页 |
| 2.3.4.3 傅立叶变换红外光谱(FT-IR)分析 | 第50页 |
| 2.3.4.4 比表面积测试 | 第50-51页 |
| 2.3.4.5 溶出实验 | 第51页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第51-70页 |
| 2.4.1 溶剂与反溶剂的选择 | 第51-52页 |
| 2.4.2 非诺贝特在不同溶剂中饱和溶解度的测定 | 第52-53页 |
| 2.4.3 不同溶剂-反溶剂体系的比较 | 第53-54页 |
| 2.4.4 乙醇-水体系的考察 | 第54-64页 |
| 2.4.4.1 溶剂/反溶剂体积比的影响 | 第54-55页 |
| 2.4.4.2 非诺贝特浓度对药物颗粒形貌与粒径的影响 | 第55-57页 |
| 2.4.4.3 温度对浆料颗粒的影响 | 第57页 |
| 2.4.4.4 离心分离与喷雾冷冻干燥法比较 | 第57-61页 |
| 2.4.4.5 反溶剂中添加物的影响 | 第61-64页 |
| 2.4.5 二甲基亚砜-水体系 | 第64-67页 |
| 2.4.5.1 溶剂/反溶剂体积比和搅拌时间的影响 | 第64-66页 |
| 2.4.5.2 混合温度的影响 | 第66-67页 |
| 2.4.6 较优产品的详细表征 | 第67-70页 |
| 2.4.6.1 粉体形貌与粒径 | 第67-68页 |
| 2.4.6.2 XRD与FT-IR分析 | 第68-69页 |
| 2.4.6.3 比表面积的测定 | 第69页 |
| 2.4.6.4 溶出实验 | 第69-70页 |
| 2.5 小结 | 第70-72页 |
| 第三章 反溶剂重结晶过程中非诺贝特颗粒形成机理的探索 | 第72-90页 |
| 3.1 前言 | 第72-73页 |
| 3.2 结晶过程分析 | 第73-81页 |
| 3.2.1 过饱和度 | 第73页 |
| 3.2.2 晶核的形成 | 第73-78页 |
| 3.2.2.1 初级均相成核 | 第74-76页 |
| 3.2.2.2 初级非均相成核 | 第76-77页 |
| 3.2.2.3 二次成核 | 第77-78页 |
| 3.2.3 晶体的生长 | 第78-81页 |
| 3.2.3.1 晶体生长的扩散学说及生长速率 | 第78-80页 |
| 3.2.3.2 晶核的Ostwald熟化生长模式 | 第80-81页 |
| 3.3 实验部分 | 第81-82页 |
| 3.3.1 实验仪器与药品 | 第81页 |
| 3.3.2 实验方法 | 第81-82页 |
| 3.3.2.1 溶液过饱和度对非诺贝特颗粒粒径的影响 | 第81-82页 |
| 3.3.2.2 非诺贝特颗粒Ostwald熟化生长模式的探索 | 第82页 |
| 3.4. 结果与讨论 | 第82-89页 |
| 3.4.1 非诺贝特初始浓度对溶液过饱和度的影响 | 第82-83页 |
| 3.4.2 溶液过饱和度对浆料中非诺贝特颗粒粒径的影响 | 第83-85页 |
| 3.4.3 非诺贝特颗粒的Ostwald熟化生长 | 第85-89页 |
| 3.5 小结 | 第89-90页 |
| 第四章 乳液固化法制备非诺贝特超细颗粒的研究 | 第90-107页 |
| 4.1 前言 | 第90-91页 |
| 4.2 实验仪器与试剂 | 第91-92页 |
| 4.2.1 仪器 | 第91-92页 |
| 4.2.2 试剂 | 第92页 |
| 4.3 实验方法 | 第92-96页 |
| 4.3.1 乳液的制备以及固化过程 | 第92-93页 |
| 4.3.2 乳化剂的筛选 | 第93页 |
| 4.3.3 搅拌方式对乳滴大小及乳液稳定性的影响 | 第93-94页 |
| 4.3.4 搅拌转速对产品颗粒的影响 | 第94-95页 |
| 4.3.5 冷热相体积比对浆料颗粒的影响 | 第95页 |
| 4.3.6 非诺贝特颗粒的表征 | 第95-96页 |
| 4.3.6.1 扫描电子显微镜(SEM) | 第95页 |
| 4.3.6.2 X-射线衍射(XRD)分析 | 第95-96页 |
| 4.3.6.3 傅立叶变换红外光谱(FT-IR)分析 | 第96页 |
| 4.3.6.4 热重分析(TG-DSC) | 第96页 |
| 4.3.6.5 比表面测试 | 第96页 |
| 4.3.6.6 溶出实验 | 第96页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第96-106页 |
| 4.4.1 乳化剂的种类与用量的确定 | 第96-98页 |
| 4.4.2 搅拌方式对乳滴大小及乳液稳定性的影响 | 第98-100页 |
| 4.4.3 混合时搅拌转速对干粉颗粒的影响 | 第100-101页 |
| 4.4.4 不同冷热体积比对浆料颗粒的影响 | 第101-102页 |
| 4.4.5 较优产品的详细表征 | 第102-106页 |
| 4.4.5.1 XRD与FT-IR分析 | 第102-104页 |
| 4.4.5.2 热分析 | 第104-105页 |
| 4.4.5.3 比表面积的测定 | 第105页 |
| 4.4.5.4 溶出实验 | 第105-106页 |
| 4.5. 小结 | 第106-107页 |
| 第五章 反应重结晶法制备吉非罗齐超细颗粒的研究 | 第107-131页 |
| 5.1 前言 | 第107-108页 |
| 5.2 仪器与试剂 | 第108-109页 |
| 5.2.1 仪器 | 第108页 |
| 5.2.2 试剂 | 第108-109页 |
| 5.3 实验方法 | 第109-114页 |
| 5.3.1 实验原理 | 第109页 |
| 5.3.2 实验参数的考察 | 第109-112页 |
| 5.3.2.1 反应体系的选择 | 第109-110页 |
| 5.3.2.2 吉非罗齐在不同浓度NaOH溶液消耗量的测试 | 第110页 |
| 5.3.2.3 表面活性剂对浆料中吉非罗齐颗粒的影响 | 第110页 |
| 5.3.2.4 复分解温度的影响 | 第110-111页 |
| 5.3.2.5 搅拌转速的影响 | 第111页 |
| 5.3.2.6 反应体系的优化 | 第111页 |
| 5.3.2.7 H_2SO_4浓度的影晌 | 第111-112页 |
| 5.3.2.8 干燥方式的影响 | 第112页 |
| 5.3.3 分析测试方法 | 第112-114页 |
| 5.3.3.1 光学显微镜分析 | 第112页 |
| 5.3.3.2 扫描电子显微镜(SEM)分析 | 第112-113页 |
| 5.3.3.3 X-射线衍射(XRD)分析 | 第113页 |
| 5.3.3.4 傅里叶红外光谱(FT-IR)分析 | 第113页 |
| 5.3.3.5 比表面积分析 | 第113页 |
| 5.3.3.6 接触角测试 | 第113页 |
| 5.3.3.7 高效液相分析 | 第113-114页 |
| 5.3.3.8 药物纯度分析 | 第114页 |
| 5.3.3.9 溶出实验 | 第114页 |
| 5.4 实验结果与讨论 | 第114-129页 |
| 5.4.1 实验参数的考察 | 第114-126页 |
| 5.4.1.1 反应体系的确定 | 第114-115页 |
| 5.4.1.2 NaOH浓度对吉非罗齐消耗量的影响 | 第115-116页 |
| 5.4.1.3 表面活性剂种类与用量对浆料中吉非罗齐颗粒的影响 | 第116-119页 |
| 5.4.1.4 复分解温度的影响 | 第119-120页 |
| 5.4.1.5 搅拌转速的影响 | 第120-121页 |
| 5.4.1.6 反应体系的优化 | 第121-124页 |
| 5.4.1.7 H_2SO_4浓度的影响 | 第124-125页 |
| 5.4.1.8 干燥方式的影响 | 第125-126页 |
| 5.4.2 较优产品的详细表征 | 第126-129页 |
| 5.4.2.1 XRD与FT-IR分析 | 第126-128页 |
| 5.4.2.2 微粉化产品比表面积与润湿性分析 | 第128页 |
| 5.4.2.3 微粉化产品的含量分析 | 第128-129页 |
| 5.4.2.4 溶出实验 | 第129页 |
| 5.5 小结 | 第129-131页 |
| 第六章 结论 | 第131-133页 |
| 参考文献 | 第133-143页 |
| 致谢 | 第143-144页 |
| 攻读博士学位期间发衰的学术论文和申请的专利 | 第144-145页 |
| 作者与导师简介 | 第145-146页 |
