| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 芋螺毒素研究综述 | 第11-30页 |
| 1.1 芋螺生物学特征 | 第11-12页 |
| 1.2 芋螺毒素的分类与命名规则 | 第12-14页 |
| 1.3 芋螺毒素药理学活性 | 第14-21页 |
| 1.3.1 电压门控离子通道芋螺毒素 | 第14-16页 |
| 1.3.2 配体门控离子通道芋螺毒素 | 第16-21页 |
| 1.4 芋螺毒素化学合成 | 第21-29页 |
| 1.4.1 固相多肽合成原理 | 第22-23页 |
| 1.4.2 芋螺毒素二硫键形成 | 第23-26页 |
| 1.4.3 芋螺毒素化学改造 | 第26-29页 |
| 1.5 研究目的及意义 | 第29-30页 |
| 第二章 a-芋螺毒素TxID及其结构改造研究 | 第30-61页 |
| 2.1 实验材料 | 第31-32页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第31-32页 |
| 2.1.2 实验仪器与设备 | 第32页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-41页 |
| 2.2.1 α-芋螺毒素TxID系列多肽合成 | 第32-37页 |
| 2.2.2 α-芋螺毒素TxID系列多肽电生理活性研究 | 第37-39页 |
| 2.2.3 αβ4乙酰胆碱受体同源模拟 | 第39-40页 |
| 2.2.4 芋螺毒素TxID与α3β4乙酰胆碱受体分子对接 | 第40-41页 |
| 2.3 实验结果 | 第41-57页 |
| 2.3.1 芋螺毒素TxID及Met氧化突变体合成 | 第41-42页 |
| 2.3.2 芋螺毒素TxID丙氨酸扫描突变体合成 | 第42-45页 |
| 2.3.3 芋螺毒素TxID突变体合成 | 第45-47页 |
| 2.3.4 芋螺毒素TxID及TxID-M(O)活性检测 | 第47-48页 |
| 2.3.5 芋螺毒素TxID丙氨酸扫描活性鉴定 | 第48-50页 |
| 2.3.6 芋螺毒素TxID突变体活性鉴定 | 第50-52页 |
| 2.3.7 乙酰胆碱受体同源模拟 | 第52-54页 |
| 2.3.8 α3β4乙酰胆碱受体与TxID分子对接 | 第54-57页 |
| 2.4 讨论 | 第57-61页 |
| 2.4.1 芋螺毒素TxID系列多肽合成 | 第57页 |
| 2.4.2 芋螺毒素TxID结构与活性关系 | 第57-61页 |
| 第三章 海南产织锦芋螺毒素分离及质谱分析 | 第61-71页 |
| 3.1 实验材料 | 第61-62页 |
| 3.1.1 实验试剂 | 第61页 |
| 3.1.2 实验仪器与设备 | 第61页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第61-62页 |
| 3.2 实验方法 | 第62-64页 |
| 3.2.1 织锦芋螺粗毒提取 | 第62页 |
| 3.2.2 提取粗毒RP-HPLC分离 | 第62页 |
| 3.2.3 芋螺毒素分离组分活性筛选 | 第62-63页 |
| 3.2.4 芋螺毒素质谱分析 | 第63页 |
| 3.2.5 芋螺毒素还原烷基化 | 第63页 |
| 3.2.6 芋螺毒素串联质谱分析 | 第63-64页 |
| 3.2.7 鉴定芋螺毒素多肽合成验证 | 第64页 |
| 3.3 实验结果 | 第64-70页 |
| 3.3.1 织锦芋螺粗毒分离及分子量分析 | 第64-65页 |
| 3.3.2 织锦芋螺粗毒组分活性筛选 | 第65页 |
| 3.3.3 织锦芋螺成分序列串联质谱鉴定 | 第65-67页 |
| 3.3.4 α-芋螺毒素TxIA化学合成及多肽序列确证 | 第67-70页 |
| 3.4 讨论 | 第70-71页 |
| 第四章 a-芋螺毒素二硫键模式及酰胺化修饰研究 | 第71-83页 |
| 4.1 实验材料 | 第72页 |
| 4.1.1 实验试剂 | 第72页 |
| 4.1.2 实验设备 | 第72页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第72页 |
| 4.2 实验方法 | 第72-73页 |
| 4.2.1 修饰芋螺毒素多肽合成 | 第72页 |
| 4.2.2 电生理测试修饰多肽活性 | 第72页 |
| 4.2.3 圆二色谱(CD)测定二级结构 | 第72页 |
| 4.2.4 还原环境稳定性实验 | 第72-73页 |
| 4.2.5 血清稳定性实验 | 第73页 |
| 4.3 实验结果 | 第73-80页 |
| 4.3.1 TxIA与TxID芋螺毒素异构体及非酰胺化突变体合成 | 第73-74页 |
| 4.3.2 TxIA异构体及非酰胺化突变体活性鉴定 | 第74-76页 |
| 4.3.3 圆二色谱(CD)分析TxIA三种异构体二级结构 | 第76页 |
| 4.3.4 还原环境稳定性实验 | 第76-78页 |
| 4.3.5 TxID还原环境稳定性实验 | 第78-79页 |
| 4.3.6 TxID血清环境稳定性实验 | 第79-80页 |
| 4.4 讨论 | 第80-83页 |
| 第五章 总结 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-92页 |
| 缩略语表 | 第92-93页 |
| 附录 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94页 |
