| 中文部分 | 第6-50页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| 英文摘要 | 第8-9页 |
| 英文缩略词 | 第11-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-17页 |
| 1.1 课题依据 | 第12页 |
| 1.2 中间丝蛋白相关疾病 | 第12-14页 |
| 1.3 角蛋白及肝损伤 | 第14-16页 |
| 1.4 研究目的 | 第16-17页 |
| 第二章 材料与方法 | 第17-21页 |
| 2.1 小分子药物的筛选 | 第17页 |
| 2.2 细胞凋亡的诱导及免疫组化 | 第17-18页 |
| 2.3 动物实验 | 第18页 |
| 2.4 免疫荧光及H&E染色 | 第18-19页 |
| 2.5 免疫组化标本的制备和角蛋白的提取 | 第19页 |
| 2.6 免疫沉淀和重建实验 | 第19-20页 |
| 2.7 逆转录PCR | 第20页 |
| 2.8 统计学方法 | 第20-21页 |
| 第三章 结果 | 第21-35页 |
| 3.1 筛选能够稳定突变角蛋白结构的小分子物质 | 第21页 |
| 3.2 PKC412 能够保护细胞减少凋亡发生及小鼠急性肝损伤 | 第21-24页 |
| 3.3 PKC412 能够使角蛋白与NMHC-IIA结合增强 | 第24-27页 |
| 3.4 NMHC-IIA在PKC412 稳定突变角蛋白结构的作用中是必须的 | 第27-28页 |
| 3.5 PKC412 能够抑制NMHC-IIA磷酸化从而促进其与角蛋白的结合 | 第28-35页 |
| 第四章 讨论 | 第35-38页 |
| 补充图表 | 第38-39页 |
| 补充表1 参考文献 | 第39-46页 |
| 参考文献 | 第46-49页 |
| 总结与展望 | 第49-50页 |
| 英文部分 | 第50-64页 |
| Abstract | 第50-51页 |
| 1. Introduction | 第51页 |
| 2. Materials and Methods | 第51-55页 |
| 2.1 Mouse experiments | 第51-52页 |
| 2.2 Immunofluorescence and hematoxylin-eosin staining | 第52-53页 |
| 2.3 High throughput screening and analysis | 第53页 |
| 2.4 Cultured cell apoptosis induction, and immunoblotting | 第53-54页 |
| 2.5 NMHC-IIA si RNA treatment | 第54页 |
| 2.6 Sample fractionation and keratin isolation | 第54页 |
| 2.7 Immunoprecipitation and reconstitution experiments | 第54-55页 |
| 2.8 Reverse Transcription-PCR | 第55页 |
| 3. Results | 第55-58页 |
| 3.1 Drug screening for compounds that normalize keratin filament disorganization | 第55-56页 |
| 3.2 PKC412 protects against apoptosis in cultured cells and in mouse liver | 第56页 |
| 3.3 A novel association between keratin and NMHC-IIA is enhanced by PKC412 treatment | 第56-57页 |
| 3.4 NMHC-II Aexpression is required for PKC412-mediated keratin filament normalization | 第57页 |
| 3.5 PKC412-mediated hypophosphorylation of NMHC-IIA enhances its association with K8/K18 | 第57-58页 |
| 4. Discussion | 第58-60页 |
| References | 第60-64页 |
| 致谢 | 第64-66页 |
| 学术论文和科研成果目录 | 第66页 |
