缩略词表 | 第7-8页 |
摘要 | 第8-11页 |
Abstract | 第11-13页 |
前言 | 第14-16页 |
第一部分 CAI对Sorafenib的增效的作用研究 | 第16-52页 |
前言 | 第16-17页 |
实验材料 | 第17-20页 |
1 细胞系 | 第17页 |
2 实验动物 | 第17页 |
3 药品与试剂 | 第17-18页 |
4 主要仪器 | 第18页 |
5 常用溶液的配置 | 第18-20页 |
实验方法 | 第20-28页 |
1 动物实验 | 第20-21页 |
2 肿瘤组织匀浆 | 第21页 |
3 细胞凋亡测定 | 第21-22页 |
4 细胞内ROS水平测定 | 第22-23页 |
5 线粒体活性氧簇 | 第23-24页 |
6 线粒体膜电势测定 | 第24页 |
7 脂质氧化(MDA)测定 | 第24-26页 |
8 肿瘤组织H&E染色和免疫组织化学染色 | 第26-28页 |
实验结果 | 第28-50页 |
1 CAI与sorafenib对体外非小细胞肺癌株(LLC,A549和NCI-H1975协同抑制作用 | 第28-32页 |
2 Sorafenib与CAI在非小细胞肺癌株中诱导细胞凋亡的作用 | 第32-34页 |
3 Sorafenib与CAI诱导细胞内活性氧(ROS)的积累 | 第34-36页 |
4 Sorafenib与CAI引发线粒体膜电势的下降 | 第36页 |
5 Sorafenib与CAI在体外实验中降低NANOG表达 | 第36-38页 |
6 bFGF刺激细胞内NANOG的表达与细胞增殖 | 第38-39页 |
7 NANOG的激活影响CAI与Sorafenib诱导细胞ROS的积累作用 | 第39-41页 |
8 Sorafenib与CAI诱导凋亡是与NANOG的抑制及ROS的积累有关 | 第41-43页 |
9 Sorafenib与CAI合用抑制小鼠移植瘤模型中的肿瘤增长 | 第43-45页 |
10 CAI与Sorafenib联用可以降低药物副作用 | 第45-47页 |
11 Sorafenib与CAI在体内抑制NANOG的表达 | 第47-48页 |
12 Sorafenib与CAI联合用药可以诱导小鼠肿瘤组织的坏死 | 第48页 |
13 Sorafenib与CAI联合使用增加肿瘤组织中丙二醛的含量 | 第48-50页 |
实验讨论 | 第50-51页 |
小结 | 第51-52页 |
第二部分 CAI通过抑制NF-κB以及SIRT1激活抑制肌肉萎缩的作用研究 | 第52-84页 |
前言 | 第52-54页 |
实验材料 | 第54-59页 |
1 细胞系 | 第54页 |
2 实验动物 | 第54页 |
3 药品与试剂 | 第54-55页 |
4 主要仪器 | 第55-56页 |
5 常用溶液的配置 | 第56-59页 |
实验方法 | 第59-68页 |
1 细胞复苏、培养、传代及冻存 | 第59-60页 |
2 磺酰罗丹明B(SRB)法测细胞增殖 | 第60-61页 |
3 动物实验 | 第61页 |
4 酶联免疫法ELISA检测 | 第61-62页 |
5 腓肠肌组织匀浆 | 第62页 |
6 BCA法测定蛋白浓度 | 第62-63页 |
7 western blot检测信号通路相关蛋白 | 第63-64页 |
8 荧光定量PCR实验 | 第64-67页 |
9 SIRT1酶活力测定 | 第67-68页 |
实验结果 | 第68-81页 |
1 CAI在体外剂量依赖的和时间依赖的抑制LLC细胞增殖 | 第68-69页 |
2 CAI在体内减缓肿瘤的进展并抑制癌性恶病质的发生 | 第69-73页 |
3 CAI抑制两种肌肉特异的泛素连接酶表达 | 第73-75页 |
4 CAI抑制NF-κB信号通路的激活 | 第75-76页 |
5 CAI降低促炎细胞因子的产生 | 第76-78页 |
6 CAI直接激活SIRT1酶活力以及引起体内SIRT1表达水平的上升 | 第78-81页 |
实验讨论 | 第81-83页 |
小结 | 第83-84页 |
第三部分 CAI对肿瘤细胞内ACC的抑制作用 | 第84-96页 |
前言 | 第84-86页 |
实验材料 | 第86-88页 |
1 细胞系 | 第86页 |
2 药品与试剂 | 第86-87页 |
3 主要仪器 | 第87-88页 |
实验方法 | 第88-90页 |
1 细胞给药 | 第88页 |
2 western blot检测信号通路相关蛋白 | 第88-90页 |
实验结果 | 第90-95页 |
1 CAI在LLC细胞中抑制ACC的活化 | 第90页 |
2 CAI抑制ACC的作用非依赖钙/钙调素依赖性蛋白激酶的激酶(CaMKKβ) | 第90-91页 |
3 CAI抑制ACC的作用非依赖于LKB1和CaMKβ | 第91页 |
4 CAI抑制ACC的作用部分依赖于SIRT1去乙酰化酶的活力 | 第91-93页 |
5 CAI抑制ACC的活力部分依赖于PKA | 第93-94页 |
6 CAI与sorafenib协同抑制ACC活力 | 第94-95页 |
实验讨论 | 第95页 |
小结 | 第95-96页 |
结论 | 第96-97页 |
参考文献 | 第97-103页 |
综述 线粒体与癌症 | 第103-115页 |
参考文献 | 第110-115页 |
个人简历 | 第115-116页 |
致谢 | 第116-117页 |