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CAI抗肿瘤作用机制及联合用药的初步研究

缩略词表第7-8页
摘要第8-11页
Abstract第11-13页
前言第14-16页
第一部分 CAI对Sorafenib的增效的作用研究第16-52页
    前言第16-17页
    实验材料第17-20页
        1 细胞系第17页
        2 实验动物第17页
        3 药品与试剂第17-18页
        4 主要仪器第18页
        5 常用溶液的配置第18-20页
    实验方法第20-28页
        1 动物实验第20-21页
        2 肿瘤组织匀浆第21页
        3 细胞凋亡测定第21-22页
        4 细胞内ROS水平测定第22-23页
        5 线粒体活性氧簇第23-24页
        6 线粒体膜电势测定第24页
        7 脂质氧化(MDA)测定第24-26页
        8 肿瘤组织H&E染色和免疫组织化学染色第26-28页
    实验结果第28-50页
        1 CAI与sorafenib对体外非小细胞肺癌株(LLC,A549和NCI-H1975协同抑制作用第28-32页
        2 Sorafenib与CAI在非小细胞肺癌株中诱导细胞凋亡的作用第32-34页
        3 Sorafenib与CAI诱导细胞内活性氧(ROS)的积累第34-36页
        4 Sorafenib与CAI引发线粒体膜电势的下降第36页
        5 Sorafenib与CAI在体外实验中降低NANOG表达第36-38页
        6 bFGF刺激细胞内NANOG的表达与细胞增殖第38-39页
        7 NANOG的激活影响CAI与Sorafenib诱导细胞ROS的积累作用第39-41页
        8 Sorafenib与CAI诱导凋亡是与NANOG的抑制及ROS的积累有关第41-43页
        9 Sorafenib与CAI合用抑制小鼠移植瘤模型中的肿瘤增长第43-45页
        10 CAI与Sorafenib联用可以降低药物副作用第45-47页
        11 Sorafenib与CAI在体内抑制NANOG的表达第47-48页
        12 Sorafenib与CAI联合用药可以诱导小鼠肿瘤组织的坏死第48页
        13 Sorafenib与CAI联合使用增加肿瘤组织中丙二醛的含量第48-50页
    实验讨论第50-51页
    小结第51-52页
第二部分 CAI通过抑制NF-κB以及SIRT1激活抑制肌肉萎缩的作用研究第52-84页
    前言第52-54页
    实验材料第54-59页
        1 细胞系第54页
        2 实验动物第54页
        3 药品与试剂第54-55页
        4 主要仪器第55-56页
        5 常用溶液的配置第56-59页
    实验方法第59-68页
        1 细胞复苏、培养、传代及冻存第59-60页
        2 磺酰罗丹明B(SRB)法测细胞增殖第60-61页
        3 动物实验第61页
        4 酶联免疫法ELISA检测第61-62页
        5 腓肠肌组织匀浆第62页
        6 BCA法测定蛋白浓度第62-63页
        7 western blot检测信号通路相关蛋白第63-64页
        8 荧光定量PCR实验第64-67页
        9 SIRT1酶活力测定第67-68页
    实验结果第68-81页
        1 CAI在体外剂量依赖的和时间依赖的抑制LLC细胞增殖第68-69页
        2 CAI在体内减缓肿瘤的进展并抑制癌性恶病质的发生第69-73页
        3 CAI抑制两种肌肉特异的泛素连接酶表达第73-75页
        4 CAI抑制NF-κB信号通路的激活第75-76页
        5 CAI降低促炎细胞因子的产生第76-78页
        6 CAI直接激活SIRT1酶活力以及引起体内SIRT1表达水平的上升第78-81页
    实验讨论第81-83页
    小结第83-84页
第三部分 CAI对肿瘤细胞内ACC的抑制作用第84-96页
    前言第84-86页
    实验材料第86-88页
        1 细胞系第86页
        2 药品与试剂第86-87页
        3 主要仪器第87-88页
    实验方法第88-90页
        1 细胞给药第88页
        2 western blot检测信号通路相关蛋白第88-90页
    实验结果第90-95页
        1 CAI在LLC细胞中抑制ACC的活化第90页
        2 CAI抑制ACC的作用非依赖钙/钙调素依赖性蛋白激酶的激酶(CaMKKβ)第90-91页
        3 CAI抑制ACC的作用非依赖于LKB1和CaMKβ第91页
        4 CAI抑制ACC的作用部分依赖于SIRT1去乙酰化酶的活力第91-93页
        5 CAI抑制ACC的活力部分依赖于PKA第93-94页
        6 CAI与sorafenib协同抑制ACC活力第94-95页
    实验讨论第95页
    小结第95-96页
结论第96-97页
参考文献第97-103页
综述 线粒体与癌症第103-115页
    参考文献第110-115页
个人简历第115-116页
致谢第116-117页

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