| 中文摘要 | 第14-18页 |
| ABSTRACT | 第18-21页 |
| 缩略符号说明 | 第23-26页 |
| 第一章 绪论 | 第26-43页 |
| 1.1 生物医药中糖胺聚糖种类及功能综述 | 第26-29页 |
| 1.1.1 肝素及硫酸乙酰肝素 | 第27-28页 |
| 1.1.2 硫酸软骨素及硫酸皮肤素 | 第28页 |
| 1.1.3 透明质酸 | 第28页 |
| 1.1.4 硫酸角质素 | 第28-29页 |
| 1.2 肝素类药物的种类与制备 | 第29-33页 |
| 1.2.1 β-消除降解法制备低分子肝素 | 第30-31页 |
| 1.2.2 亚硝酸降解法制备低分子肝素 | 第31-32页 |
| 1.2.3 酶降解法制备低分子肝素 | 第32页 |
| 1.2.4 过氧化物降解法制备低分子肝素 | 第32-33页 |
| 1.3 生物医药中糖胺聚糖的提取、分离及纯化 | 第33-35页 |
| 1.3.1 组织中糖胺聚糖的提取、分离及纯化 | 第33-34页 |
| 1.3.2 细胞中糖胺聚糖的提取、分离及纯化 | 第34页 |
| 1.3.3 体液中糖胺聚糖的提取、分离及纯化 | 第34-35页 |
| 1.4 生物医药中糖胺聚糖分析技术 | 第35-40页 |
| 1.4.1 高效液相色谱法 | 第35-37页 |
| 1.4.2 毛细管电泳色谱法 | 第37-38页 |
| 1.4.3 凝胶电泳法 | 第38页 |
| 1.4.4 核磁共振波谱法 | 第38-39页 |
| 1.4.5 质谱法 | 第39-40页 |
| 1.5 论文大纲 | 第40-43页 |
| 第二章 依诺肝素钠结构确证方法研究 | 第43-59页 |
| 2.1 引言 | 第43-44页 |
| 2.2 实验材料 | 第44-46页 |
| 2.2.1 试剂与耗材 | 第44页 |
| 2.2.2 主要仪器 | 第44页 |
| 2.2.3 色谱柱 | 第44页 |
| 2.2.4 缓冲液及流动相的配制 | 第44-46页 |
| 2.3 实验方法 | 第46-49页 |
| 2.3.1 肝素酶酶解依诺肝素钠 | 第46页 |
| 2.3.2 化学法降解依诺肝素钠 | 第46页 |
| 2.3.3 质谱分析 | 第46-49页 |
| 2.3.4 数据库搜索 | 第49页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第49-58页 |
| 2.4.1 依诺肝素钠组成单元的降解处理 | 第49-50页 |
| 2.4.2 依诺肝素钠组成单元的质谱鉴定及相对定量分析 | 第50-55页 |
| 2.4.3 方法验证 | 第55-57页 |
| 2.4.4 不同来源依诺肝素钠样品的对比分析 | 第57-58页 |
| 2.5 本章小结 | 第58-59页 |
| 第三章 亚硝酸降解制备低分子肝素的结构确证方法研究 | 第59-70页 |
| 3.1 引言 | 第59页 |
| 3.2 药品与试剂 | 第59-61页 |
| 3.2.1 试剂与耗材 | 第60页 |
| 3.2.2 主要仪器 | 第60页 |
| 3.2.3 色谱柱 | 第60页 |
| 3.2.4 缓冲液及流动相的配制 | 第60-61页 |
| 3.3 实验方法 | 第61-63页 |
| 3.3.1 酶解亚硝酸降解制备的低分子肝素 | 第61页 |
| 3.3.2 基本组成单元色谱分离方法 | 第61页 |
| 3.3.3 基本组成单元鉴定 | 第61-62页 |
| 3.3.4 色谱串联多反应监测二级质谱分析 | 第62页 |
| 3.3.5 数据库搜索 | 第62-63页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第63-69页 |
| 3.4.1 亲水相互作用色谱柱对比研究 | 第63-64页 |
| 3.4.2 基本组成单元鉴定与定量分析 | 第64-66页 |
| 3.4.3 达肝素钠基本组成单元组分分析 | 第66-69页 |
| 3.4.4 那屈肝素钙基本组成单元组分分析 | 第69页 |
| 3.5 本章小结 | 第69-70页 |
| 第四章 新型毛细管电泳色谱串联质谱INTERFACE在低分子肝素药物分析中的应用 | 第70-81页 |
| 4.1 引言 | 第70页 |
| 4.2 药品与试剂 | 第70-71页 |
| 4.2.1 试剂与耗材 | 第70-71页 |
| 4.2.2 主要仪器 | 第71页 |
| 4.2.3 分离毛细管 | 第71页 |
| 4.2.4 缓冲液的配制 | 第71页 |
| 4.3 实验方法 | 第71-72页 |
| 4.3.1 样品制备 | 第71-72页 |
| 4.3.2 毛细管电泳色谱串联质谱分析 | 第72页 |
| 4.3.3 数据处理 | 第72页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第72-80页 |
| 4.4.1 毛细管电泳色谱串联质谱系统及新型interface的应用 | 第72-74页 |
| 4.4.2 毛细管电泳色谱串联质谱分析肝素寡糖方法开发 | 第74-75页 |
| 4.4.3 毛细管电泳色谱串联质谱分析肝素寡糖方法验证 | 第75-76页 |
| 4.4.4 毛细管电泳色谱串联质谱分析肝素寡糖样品 | 第76-80页 |
| 4.5 本章小结 | 第80-81页 |
| 第五章 人体中痕量糖胺聚糖的组成分析方法研究 | 第81-94页 |
| 5.1 引言 | 第81页 |
| 5.2 药品与试剂 | 第81-83页 |
| 5.2.1 试剂与耗材 | 第81-82页 |
| 5.2.2 主要仪器 | 第82页 |
| 5.2.3 色谱柱 | 第82页 |
| 5.2.4 缓冲液及流动相的配制 | 第82-83页 |
| 5.3 实验方法 | 第83-85页 |
| 5.3.1 人尿液样品收集 | 第83页 |
| 5.3.2 样品前处理 | 第83-84页 |
| 5.3.3 色谱串联多反应监测二级质谱分析 | 第84页 |
| 5.3.4 尿肌酸酐含量分析 | 第84-85页 |
| 5.3.5 二甲基亚甲蓝测试 | 第85页 |
| 5.3.6 数据处理 | 第85页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第85-93页 |
| 5.4.1 样品处理 | 第85-87页 |
| 5.4.2 液相色谱串联质谱方法开发及验证 | 第87-88页 |
| 5.4.3 液相色谱串联质谱分析尿样 | 第88-92页 |
| 5.4.4 传统方法与液相色谱串联质谱法分析尿样对比 | 第92-93页 |
| 5.5 本章小结 | 第93-94页 |
| 第六章 新来源糖胺聚糖药物结构鉴定方法研究 | 第94-105页 |
| 6.1 引言 | 第94-95页 |
| 6.2 药品与试剂 | 第95-96页 |
| 6.2.1 试剂与耗材 | 第95页 |
| 6.2.2 主要仪器 | 第95页 |
| 6.2.3 色谱柱 | 第95页 |
| 6.2.4 缓冲液及流动相的配制 | 第95-96页 |
| 6.3 实验方法 | 第96-99页 |
| 6.3.1 鸡蛋蛋清中硫酸角质素的纯化 | 第97页 |
| 6.3.2 硫酸角质素酶降解 | 第97页 |
| 6.3.3 液相色谱串联质谱分析硫酸角质素二糖 | 第97-98页 |
| 6.3.4 氧化降解硫酸角质素 | 第98页 |
| 6.3.5 液相色谱串联质谱分析硫酸角质素寡糖 | 第98页 |
| 6.3.6 各种酶处理硫酸角质素 | 第98页 |
| 6.3.7 核磁共振波谱分析硫酸角质素 | 第98-99页 |
| 6.3.8 凝胶渗透色谱测定分子量 | 第99页 |
| 6.4 结果与讨论 | 第99-104页 |
| 6.4.1 鸡蛋蛋清中硫酸角质素的纯化 | 第99-100页 |
| 6.4.2 降解后硫酸角质素的液相色谱串联质谱分析 | 第100-101页 |
| 6.4.3 鸡蛋蛋清硫酸角质素分子量分布研究 | 第101-102页 |
| 6.4.4 鸡蛋蛋清硫酸角质素神经氨酸分析 | 第102-103页 |
| 6.4.5 鸡蛋蛋清硫酸角质素连接结构域研究 | 第103-104页 |
| 6.5 本章小结 | 第104-105页 |
| 全文总结 | 第105页 |
| 回顾本论文的内容 | 第105页 |
| 本文取得的创新成果 | 第105-106页 |
| 本文不足之处 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文及申请的专利 | 第119-120页 |
