摘要 | 第1-7页 |
ABSTRACT | 第7-12页 |
第一章 绪论 | 第12-27页 |
·RNA 干扰现象以及小干扰RNA | 第12-13页 |
·siRNA 疗法 | 第13-15页 |
·siRNA 疗法在癌症治疗中的应用 | 第15-16页 |
·siRNA 疗法的挑战 | 第16页 |
·用于癌症治疗的siRNA 输送系统 | 第16-21页 |
·siRNA 键合物 | 第17页 |
·单链片段抗体融合蛋白 | 第17页 |
·脂质类纳米颗粒 | 第17-19页 |
·聚合物类纳米颗粒 | 第19-21页 |
·本课题的选题目的及主要研究内容 | 第21-23页 |
参考文献 | 第23-27页 |
第二章 阳离子脂质辅助的聚乙二醇-聚乳酸纳米颗粒输送siRNA 用于癌症治疗的研究 | 第27-52页 |
·引言 | 第27-28页 |
·实验部分 | 第28-36页 |
·原料及试剂 | 第28-29页 |
·PEG-PLA 纳米颗粒的制备 | 第29-30页 |
·PEG-PLA 纳米颗粒的稳定性 | 第30页 |
·siRNA 从载体的释放及其稳定性 | 第30-31页 |
·细胞培养 | 第31页 |
·细胞相容性评价 | 第31页 |
·细胞对纳米颗粒的摄取 | 第31-32页 |
·纳米颗粒的内涵体逃逸 | 第32页 |
·纳米颗粒输送siLuci 沉默萤火虫荧光素酶的表达 | 第32-33页 |
·纳米颗粒输送siPlk1 对Plk1 mRNA 表达的影响 | 第33-34页 |
·癌细胞凋亡检测 | 第34页 |
·纳米颗粒输送siLuci 在小鼠原位肝癌模型沉默萤火虫荧光素酶的表达 | 第34-35页 |
·纳米颗粒输送siPlk1 抑制小鼠原位乳腺癌的生长 | 第35-36页 |
·结果与讨论 | 第36-48页 |
·包载siRNA 纳米颗粒的性质 | 第36-37页 |
·包载siRNA 纳米颗粒的稳定性 | 第37页 |
·siRNA 的释放行为及完整性 | 第37-39页 |
·纳米颗粒的生物相容性 | 第39-40页 |
·细胞对包载siRNA 纳米颗粒的摄取 | 第40-41页 |
·纳米颗粒从内涵体的逃逸 | 第41-42页 |
·包载siRNA 的纳米颗粒下调靶基因的表达 | 第42-44页 |
·纳米颗粒输送siPlk1 诱导癌细胞凋亡 | 第44-46页 |
·纳米颗粒输送siLuci 在体内对萤火虫荧光素酶表达的下调 | 第46-47页 |
·包载siRNA 纳米颗粒抑制乳腺癌的生长 | 第47-48页 |
·本章小结 | 第48-49页 |
参考文献 | 第49-52页 |
第三章 一步法制备阳离子脂质和聚乙二醇-聚乳酸杂化颗粒输送siRNA 治疗癌症的研究 | 第52-71页 |
·引言 | 第52-53页 |
·实验部分 | 第53-58页 |
·原料及试剂 | 第53页 |
·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的制备 | 第53-54页 |
·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的形貌 | 第54页 |
·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒和siRNA 的结合 | 第54-55页 |
·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒结合siRNA 后的稳定性 | 第55页 |
·细胞来源及培养 | 第55页 |
·细胞对结合siRNA 的杂化纳米颗粒的摄取 | 第55-56页 |
·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的内涵体逃逸 | 第56页 |
·杂化纳米颗粒输送siPlk1 对BT474 细胞Plk1 mRNA 表达的下调 | 第56-58页 |
·杂化纳米颗粒携载siPlk1 对肿瘤生长的影响 | 第58页 |
·结果与讨论 | 第58-67页 |
·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的性质 | 第58-61页 |
·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的形貌 | 第61-62页 |
·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒吸附siRNA | 第62页 |
·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的稳定性 | 第62-63页 |
·细胞对杂化纳米颗粒的摄取 | 第63-65页 |
·结合siRNA 的杂化纳米颗粒的内涵体逃逸 | 第65页 |
·结合siRNA 纳米颗粒下调靶基因表达 | 第65-66页 |
·杂化纳米颗粒作为siRNA 载体对乳腺癌生长的抑制 | 第66-67页 |
·本章小结 | 第67-68页 |
参考文献 | 第68-71页 |
第四章 肿瘤酸性微环境敏感的siRNA 给药系统治疗癌症的研究 | 第71-96页 |
·引言 | 第71-73页 |
·实验部分 | 第73-80页 |
·原料及试剂 | 第73页 |
·二硫键偶联PEI 的制备 | 第73-74页 |
·聚乙二醇-聚磷酸酯嵌段聚合物(PPC)的合成 | 第74页 |
·pHe 敏感的嵌段聚合物PPC-DA 的合成 | 第74页 |
·对pHe 不敏感的嵌段聚合物PPC-SA 的合成 | 第74-75页 |
·纳米颗粒ssPEI_(800)/siRNA 的制备和表征 | 第75页 |
·肿瘤酸度敏感的纳米颗粒S-NP 的制备 | 第75页 |
·非肿瘤酸度敏感的纳米颗粒unS-NP 的制备 | 第75页 |
·纳米颗粒的稳定性 | 第75-76页 |
·纳米颗粒在不同pH 下的电势变化 | 第76页 |
·细胞培养 | 第76页 |
·细胞在不同pH 下对纳米颗粒的摄取 | 第76页 |
·S-NP 和unS-NP 对乳腺癌细胞Plk1 mRNA 表达的下调 | 第76-78页 |
·S-NP 和unS-NP 对乳腺癌细胞凋亡的影响 | 第78页 |
·纳米颗粒在肿瘤部位的富集 | 第78-79页 |
·纳米颗粒输送siPlk1 抑制小鼠原位乳腺癌的生长 | 第79-80页 |
·实验部分 | 第80-93页 |
·纳米颗粒ssPEI_(800)/siRNA 的制备 | 第80页 |
·S-NP 和unS-NP 的制备与表征 | 第80-81页 |
·纳米颗粒和蛋白的相互作用 | 第81-84页 |
·纳米颗粒在不同pH 值下的电势变化 | 第84-85页 |
·细胞在不同pH 值下对纳米颗粒的摄取 | 第85-87页 |
·S-NP 和unS-NP 对乳腺癌细胞Plk1 mRNA 表达的影响 | 第87-89页 |
·S-NP 和unS-NP 对乳腺癌细胞凋亡的影响 | 第89-91页 |
·纳米颗粒在肿瘤的富集和肿瘤细胞的分布 | 第91-92页 |
·纳米颗粒输送siPlk1 抑制乳腺癌的生长 | 第92-93页 |
·本章小结 | 第93-94页 |
参考文献 | 第94-96页 |
第五章 聚磷酸酯-聚乳酸嵌段聚合物的合成及其在组织工程中的应用 | 第96-125页 |
·引言 | 第96-97页 |
·聚磷酸酯-聚乳酸嵌段聚合物的合成 | 第97-109页 |
·概述 | 第97页 |
·实验部分 | 第97-100页 |
·结果与讨论 | 第100-109页 |
·结论 | 第109页 |
·聚磷酸酯-聚乳酸嵌段聚合物表面改性聚乳酸的研究 | 第109-122页 |
·概述 | 第109-110页 |
·实验部分 | 第110-114页 |
·结果与讨论 | 第114-122页 |
·结论 | 第122页 |
·本章小结 | 第122-123页 |
参考文献 | 第123-125页 |
致谢 | 第125-126页 |
在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第126-128页 |