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小干扰RNA的纳米药物输送系统及其用于癌症治疗的研究

摘要第1-7页
ABSTRACT第7-12页
第一章 绪论第12-27页
   ·RNA 干扰现象以及小干扰RNA第12-13页
   ·siRNA 疗法第13-15页
   ·siRNA 疗法在癌症治疗中的应用第15-16页
   ·siRNA 疗法的挑战第16页
   ·用于癌症治疗的siRNA 输送系统第16-21页
     ·siRNA 键合物第17页
     ·单链片段抗体融合蛋白第17页
     ·脂质类纳米颗粒第17-19页
     ·聚合物类纳米颗粒第19-21页
   ·本课题的选题目的及主要研究内容第21-23页
 参考文献第23-27页
第二章 阳离子脂质辅助的聚乙二醇-聚乳酸纳米颗粒输送siRNA 用于癌症治疗的研究第27-52页
   ·引言第27-28页
   ·实验部分第28-36页
     ·原料及试剂第28-29页
     ·PEG-PLA 纳米颗粒的制备第29-30页
     ·PEG-PLA 纳米颗粒的稳定性第30页
     ·siRNA 从载体的释放及其稳定性第30-31页
     ·细胞培养第31页
     ·细胞相容性评价第31页
     ·细胞对纳米颗粒的摄取第31-32页
     ·纳米颗粒的内涵体逃逸第32页
     ·纳米颗粒输送siLuci 沉默萤火虫荧光素酶的表达第32-33页
     ·纳米颗粒输送siPlk1 对Plk1 mRNA 表达的影响第33-34页
     ·癌细胞凋亡检测第34页
     ·纳米颗粒输送siLuci 在小鼠原位肝癌模型沉默萤火虫荧光素酶的表达第34-35页
     ·纳米颗粒输送siPlk1 抑制小鼠原位乳腺癌的生长第35-36页
   ·结果与讨论第36-48页
     ·包载siRNA 纳米颗粒的性质第36-37页
     ·包载siRNA 纳米颗粒的稳定性第37页
     ·siRNA 的释放行为及完整性第37-39页
     ·纳米颗粒的生物相容性第39-40页
     ·细胞对包载siRNA 纳米颗粒的摄取第40-41页
     ·纳米颗粒从内涵体的逃逸第41-42页
     ·包载siRNA 的纳米颗粒下调靶基因的表达第42-44页
     ·纳米颗粒输送siPlk1 诱导癌细胞凋亡第44-46页
     ·纳米颗粒输送siLuci 在体内对萤火虫荧光素酶表达的下调第46-47页
     ·包载siRNA 纳米颗粒抑制乳腺癌的生长第47-48页
   ·本章小结第48-49页
 参考文献第49-52页
第三章 一步法制备阳离子脂质和聚乙二醇-聚乳酸杂化颗粒输送siRNA 治疗癌症的研究第52-71页
   ·引言第52-53页
   ·实验部分第53-58页
     ·原料及试剂第53页
     ·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的制备第53-54页
     ·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的形貌第54页
     ·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒和siRNA 的结合第54-55页
     ·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒结合siRNA 后的稳定性第55页
     ·细胞来源及培养第55页
     ·细胞对结合siRNA 的杂化纳米颗粒的摄取第55-56页
     ·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的内涵体逃逸第56页
     ·杂化纳米颗粒输送siPlk1 对BT474 细胞Plk1 mRNA 表达的下调第56-58页
     ·杂化纳米颗粒携载siPlk1 对肿瘤生长的影响第58页
   ·结果与讨论第58-67页
     ·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的性质第58-61页
     ·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的形貌第61-62页
     ·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒吸附siRNA第62页
     ·阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒的稳定性第62-63页
     ·细胞对杂化纳米颗粒的摄取第63-65页
     ·结合siRNA 的杂化纳米颗粒的内涵体逃逸第65页
     ·结合siRNA 纳米颗粒下调靶基因表达第65-66页
     ·杂化纳米颗粒作为siRNA 载体对乳腺癌生长的抑制第66-67页
   ·本章小结第67-68页
 参考文献第68-71页
第四章 肿瘤酸性微环境敏感的siRNA 给药系统治疗癌症的研究第71-96页
   ·引言第71-73页
   ·实验部分第73-80页
     ·原料及试剂第73页
     ·二硫键偶联PEI 的制备第73-74页
     ·聚乙二醇-聚磷酸酯嵌段聚合物(PPC)的合成第74页
     ·pHe 敏感的嵌段聚合物PPC-DA 的合成第74页
     ·对pHe 不敏感的嵌段聚合物PPC-SA 的合成第74-75页
     ·纳米颗粒ssPEI_(800)/siRNA 的制备和表征第75页
     ·肿瘤酸度敏感的纳米颗粒S-NP 的制备第75页
     ·非肿瘤酸度敏感的纳米颗粒unS-NP 的制备第75页
     ·纳米颗粒的稳定性第75-76页
     ·纳米颗粒在不同pH 下的电势变化第76页
     ·细胞培养第76页
     ·细胞在不同pH 下对纳米颗粒的摄取第76页
     ·S-NP 和unS-NP 对乳腺癌细胞Plk1 mRNA 表达的下调第76-78页
     ·S-NP 和unS-NP 对乳腺癌细胞凋亡的影响第78页
     ·纳米颗粒在肿瘤部位的富集第78-79页
     ·纳米颗粒输送siPlk1 抑制小鼠原位乳腺癌的生长第79-80页
   ·实验部分第80-93页
     ·纳米颗粒ssPEI_(800)/siRNA 的制备第80页
     ·S-NP 和unS-NP 的制备与表征第80-81页
     ·纳米颗粒和蛋白的相互作用第81-84页
     ·纳米颗粒在不同pH 值下的电势变化第84-85页
     ·细胞在不同pH 值下对纳米颗粒的摄取第85-87页
     ·S-NP 和unS-NP 对乳腺癌细胞Plk1 mRNA 表达的影响第87-89页
     ·S-NP 和unS-NP 对乳腺癌细胞凋亡的影响第89-91页
     ·纳米颗粒在肿瘤的富集和肿瘤细胞的分布第91-92页
     ·纳米颗粒输送siPlk1 抑制乳腺癌的生长第92-93页
   ·本章小结第93-94页
 参考文献第94-96页
第五章 聚磷酸酯-聚乳酸嵌段聚合物的合成及其在组织工程中的应用第96-125页
   ·引言第96-97页
   ·聚磷酸酯-聚乳酸嵌段聚合物的合成第97-109页
     ·概述第97页
     ·实验部分第97-100页
     ·结果与讨论第100-109页
     ·结论第109页
   ·聚磷酸酯-聚乳酸嵌段聚合物表面改性聚乳酸的研究第109-122页
     ·概述第109-110页
     ·实验部分第110-114页
     ·结果与讨论第114-122页
     ·结论第122页
   ·本章小结第122-123页
 参考文献第123-125页
致谢第125-126页
在读期间发表的学术论文与取得的研究成果第126-128页

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