| 中文摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-12页 |
| 绪论 | 第12-73页 |
| 1 免疫系统简介 | 第12-15页 |
| ·造血系统的细胞组成 | 第12页 |
| ·免疫应答反应 | 第12-15页 |
| 2 B细胞的发育 | 第15-23页 |
| ·B细胞受体多样性的产生机制 | 第15-16页 |
| ·骨髓中B细胞的发育过程 | 第16-17页 |
| ·脾脏中B细胞的发育和分化 | 第17-23页 |
| ·脾脏B细胞的成熟 | 第17-20页 |
| ·mature B细胞参与的免疫应答反应 | 第20-22页 |
| ·浆细胞和记忆细胞的分化 | 第22-23页 |
| 3 自身免疫耐受建立的机制 | 第23-27页 |
| ·中央淋巴器官中的BCR耐受机制 | 第24-25页 |
| ·B细胞无反应性的内源性调节机制 | 第25-26页 |
| ·B细胞无反应性的外源性调节机制 | 第26-27页 |
| 4 调控B细胞发育和功能的重要信号途径 | 第27-38页 |
| ·BCR介导的信号途径 | 第28-32页 |
| ·BAFF/APRIL配体和受体系统及信号通路 | 第32-37页 |
| ·其他信号通路 | 第37-38页 |
| 5 Bcl10与NF-κB信号通路 | 第38-48页 |
| ·Bcl10简介 | 第38-39页 |
| ·NF-κB通路 | 第39-41页 |
| ·CBM复合物的结构 | 第41-42页 |
| ·NF-κB通路在B细胞发育、存活以及功能方面的重要作用 | 第42-48页 |
| ·B细胞发育早期 | 第42-45页 |
| ·未成熟B细胞的阴性选择过程 | 第45-46页 |
| ·过渡期B细胞的转变 | 第46-47页 |
| ·成熟B细胞的维持 | 第47-48页 |
| 6 磷脂酶C(PLC)家族 | 第48-55页 |
| ·PLC简介 | 第48-49页 |
| ·PLC的结构 | 第49-50页 |
| ·催化结构域X和Y | 第49-50页 |
| ·PH结构域 | 第50页 |
| ·C2结构域和EF手结构域 | 第50页 |
| ·PLC的组织特异性分布 | 第50-51页 |
| ·PLC-γ的分子功能和调节 | 第51-55页 |
| ·PLC-γ活性的调节 | 第52-53页 |
| ·PLC-γ在小鼠内的功能 | 第53-55页 |
| 参考文献 | 第55-73页 |
| 第一章 Bcl10在自身反应性B细胞的阴性选择中的重要调控作用 | 第73-100页 |
| 1 概述 | 第73-75页 |
| 2 实验材料和实验方法 | 第75-78页 |
| ·实验小鼠 | 第75页 |
| ·流式细胞术 | 第75-76页 |
| ·TUNEL assay | 第76页 |
| ·BrdU掺入实验 | 第76-77页 |
| ·体外细胞凋亡分析 | 第77页 |
| ·Western Blot | 第77页 |
| ·Real-time PCR | 第77-78页 |
| ·统计分析 | 第78页 |
| 3 实验结果 | 第78-94页 |
| ·Bcl10缺陷小鼠无应答B细胞数量显著下降 | 第78-79页 |
| ·Bcl10缺陷小鼠无应答B细胞细胞凋亡水平增加 | 第79-82页 |
| ·在IgHEL~(tg)sHEL~(tg)小鼠模型中,Bcl10缺失导致大部分的无应答B细胞被克隆清除 | 第82-90页 |
| ·Bcl10缺失的IgHEL~(tg)B细胞在体外培养条件下BCR通路激活后表现出高细胞凋亡水平 | 第90-92页 |
| ·Bcl10缺失影响B细胞受体信号通路诱导的NF-KB的靶基因表达 | 第92-94页 |
| 4 讨论 | 第94-97页 |
| 参考文献 | 第97-100页 |
| 第二章 PLCγ1参与调控B细胞的发育和功能 | 第100-132页 |
| 1 概述 | 第100-101页 |
| 2 实验材料和实验方法 | 第101-104页 |
| ·实验小鼠 | 第101-102页 |
| ·小鼠骨髓移植 | 第102页 |
| ·流式细胞术 | 第102页 |
| ·ARS-CGG免疫反应 | 第102-103页 |
| ·抗ARS/CGG抗体ELISA检测 | 第103页 |
| ·自身抗体的检测 | 第103页 |
| ·HEP_2染色检测自身抗体 | 第103页 |
| ·IgM重链测序检测B细胞抗体序列库 | 第103-104页 |
| ·统计分析 | 第104页 |
| 3 实验结果 | 第104-126页 |
| ·PLCγ1在B细胞发育早期起调控作用的证据 | 第104-107页 |
| ·B细胞特异性PLCγ1基因缺失小鼠的获得 | 第107-109页 |
| ·PLCγ1~(f/-)CD19Cre小鼠B细胞发育正常 | 第109-113页 |
| ·PLCγ1~(f/-)MxCre~(tg)和μMT骨髓移植嵌合体小鼠中成熟B细胞数量显著下降 | 第113-117页 |
| ·PLCγ1~(f/-)MxCre~(tg)和μMT骨髓移植嵌合体小鼠中脾脏GC B细胞和浆细胞增加 | 第117-119页 |
| ·PLCγl~(f/-)MxCre~(tg)和μMT骨髓移植嵌合体小鼠针对自身抗原类似物ARS的的免疫应答反应增强 | 第119-121页 |
| ·PLCγ1~(f/-)MxCre~(tg)和μMT骨髓移植嵌合体小鼠表现有产生自身抗体的倾向 | 第121-126页 |
| 4 讨论 | 第126-129页 |
| 参考文献 | 第129-132页 |
| 附录Ⅰ：论文中所使用的英文缩写列表 | 第132-135页 |
| 附录Ⅱ：博士在读期间完成的论文 | 第135-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
