| 中文摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-10页 |
| 缩略词表 | 第10-17页 |
| 第一部分 文献综述 | 第17-54页 |
| 第一节 铅的毒性及作用机理研究进展 | 第17-31页 |
| 第二节 镉的毒性及作用机理研究进展 | 第31-46页 |
| 第三节 铅镉联合毒性作用及机理研究进展 | 第46-48页 |
| 第四节 N-乙酰半胱氨酸拮抗重金属毒性作用及其机理 | 第48-54页 |
| 第二部分 体外试验研究 | 第54-100页 |
| 第一章 新生大鼠大脑皮质神经细胞原代培养方法的建立及活性鉴定 | 第55-66页 |
| 1 材料 | 第55-56页 |
| ·实验动物 | 第55页 |
| ·主要试剂 | 第55-56页 |
| ·主要仪器 | 第56页 |
| 2 方法 | 第56-59页 |
| ·溶液的配制 | 第56-58页 |
| ·培养板包被处理 | 第58页 |
| ·大脑皮质神经细胞的分离及培养 | 第58页 |
| ·大脑皮质神经细胞的形态学观察 | 第58-59页 |
| ·大脑皮质神经细胞的纯度鉴定-Nissl's染色 | 第59页 |
| ·大脑皮质神经细胞的活性鉴定-CCK-8法 | 第59页 |
| 3 结果 | 第59-63页 |
| ·大脑皮质神经细胞的形态学观察 | 第59-61页 |
| ·Nissl's染色结果 | 第61-62页 |
| ·CCK-8法测定神经细胞活性 | 第62-63页 |
| 4 讨论 | 第63-66页 |
| 第二章 铅镉联合对新生大鼠大脑皮质神经细胞的毒性损伤作用 | 第66-80页 |
| 1 材料 | 第66-67页 |
| ·实验动物 | 第66页 |
| ·主要试剂 | 第66页 |
| ·主要仪器 | 第66-67页 |
| 2 方法 | 第67-69页 |
| ·各试验组铅镉及其联合的作用浓度 | 第67页 |
| ·大脑皮质神经细胞培养及染毒 | 第67页 |
| ·大脑皮质神经细胞的形态学观察 | 第67-68页 |
| ·大脑皮质神经细胞存活率的测定 | 第68页 |
| ·大脑皮质神经细胞凋亡的形态学观察及凋亡率的测定 | 第68-69页 |
| ·数据分析 | 第69页 |
| 3 结果 | 第69-78页 |
| ·铅镉对大脑皮质神经细胞的形态学影响 | 第69-74页 |
| ·铅镉对大脑皮质神经细胞存活率的影响 | 第74-75页 |
| ·铅镉对大脑皮质神经细胞凋亡的形态学影响 | 第75-77页 |
| ·铅镉对大脑皮质神经细胞凋亡率的影响 | 第77-78页 |
| 4 讨论 | 第78-80页 |
| 第三章 铅镉联合对大脑皮质神经细胞的脂质过氧化损伤 | 第80-90页 |
| 1 材料 | 第80-81页 |
| ·实验动物 | 第80页 |
| ·主要试剂 | 第80页 |
| ·主要仪器 | 第80-81页 |
| 2 方法 | 第81-83页 |
| ·各试验组铅镉及其联合的作用浓度 | 第81页 |
| ·大脑皮质神经细胞培养及染毒 | 第81页 |
| ·谷胱甘肽过氧化物酶活性测定 | 第81-82页 |
| ·超氧化物歧化酶活性测定 | 第82页 |
| ·乙酰胆碱酯酶活性测定 | 第82页 |
| ·过氧化氢酶活性测定 | 第82-83页 |
| ·丙二醛含量测定 | 第83页 |
| ·数据分析 | 第83页 |
| 3 结果 | 第83-87页 |
| 4 讨论 | 第87-90页 |
| 第四章 NAC对铅镉联合致大脑皮质神经细胞损伤的保护效应 | 第90-100页 |
| 1 材料 | 第90页 |
| ·实验动物 | 第90页 |
| ·主要试剂 | 第90页 |
| ·主要仪器 | 第90页 |
| 2 方法 | 第90-92页 |
| ·主要溶液的配制 | 第90-91页 |
| ·大脑皮质神经细胞培养及分组 | 第91页 |
| ·大脑皮质神经细胞存活率的测定 | 第91-92页 |
| ·大脑皮质神经细胞凋亡率的测定 | 第92页 |
| ·大脑皮质神经细胞GSH-Px、SOD、TChE、CAT活性及MDA含量的测定 | 第92页 |
| ·数据分析 | 第92页 |
| 3 结果 | 第92-98页 |
| ·NAC对大脑皮质神经细胞存活率的影响 | 第92-93页 |
| ·NAC对大脑皮质神经细胞凋亡的影响 | 第93-94页 |
| ·NAC对大脑皮质神经细胞GSH-Px、SOD、TChE、CAT活性及MDA含量的影响 | 第94-98页 |
| 4 讨论 | 第98-100页 |
| 第三部分 体内试验研究 | 第100-165页 |
| 第一章 铅镉联合对新生大鼠脑生长发育的影响 | 第101-106页 |
| 1 材料 | 第101页 |
| ·实验动物 | 第101页 |
| ·主要试剂和仪器 | 第101页 |
| 2 方法 | 第101-102页 |
| ·毒液的配制 | 第101页 |
| ·试验分组及染毒 | 第101-102页 |
| ·数据分析 | 第102页 |
| 3 结果 | 第102-104页 |
| ·妊娠期大鼠一般情况及体重变化 | 第102-103页 |
| ·新生鼠一般情况及体重变化 | 第103-104页 |
| 4 讨论 | 第104-106页 |
| 第二章 铅镉联合对新生大鼠大脑皮质损伤的病理学研究 | 第106-112页 |
| 1 材料 | 第106页 |
| ·实验动物 | 第106页 |
| ·主要试剂 | 第106页 |
| ·主要仪器 | 第106页 |
| 2 方法 | 第106-108页 |
| ·试验分组及染毒 | 第106页 |
| ·新生大鼠大脑皮质组织学观察 | 第106-107页 |
| ·新生大鼠大脑皮质组织超微结构观察 | 第107-108页 |
| 3 结果 | 第108-110页 |
| ·脑脏器系数的变化 | 第108-109页 |
| ·光镜观察 | 第109页 |
| ·透射电镜观察 | 第109-110页 |
| 4 讨论 | 第110-112页 |
| 第三章 铅镉联合对新生大鼠体内微量元素含量的影响 | 第112-122页 |
| 1 材料 | 第112-113页 |
| ·实验动物 | 第112页 |
| ·主要试剂 | 第112页 |
| ·主要仪器 | 第112-113页 |
| 2 方法 | 第113-115页 |
| ·玻璃器皿的准备 | 第113页 |
| ·稀释液的制备 | 第113页 |
| ·标准溶液的制备 | 第113页 |
| ·样品的采集与处理 | 第113页 |
| ·微波消解样品 | 第113-114页 |
| ·耦合等离子体质谱仪工作条件 | 第114页 |
| ·电感耦合等离子体质谱仪工作标准曲线参数 | 第114-115页 |
| ·数据分析 | 第115页 |
| 3 结果 | 第115-119页 |
| ·新生鼠体内铅镉含量的测定 | 第115页 |
| ·铅镉对新生鼠体内微量元素含量的影响 | 第115-119页 |
| 4 讨论 | 第119-122页 |
| 第四章 铅镉联合对新生大鼠脑氧化损伤的研究 | 第122-129页 |
| 1 材料 | 第122页 |
| ·实验动物 | 第122页 |
| ·主要试剂 | 第122页 |
| 2 方法 | 第122-123页 |
| ·脑组织匀浆的制备 | 第122页 |
| ·检测方法 | 第122-123页 |
| ·数据分析 | 第123页 |
| 3 结果 | 第123-126页 |
| 4 讨论 | 第126-129页 |
| 第五章 铅镉联合对新生大鼠脑bcl-2、Bax和c-fos表达的影响 | 第129-144页 |
| 1 材料 | 第129-130页 |
| ·实验动物 | 第129页 |
| ·主要仪器 | 第129页 |
| ·主要试剂 | 第129-130页 |
| 2 方法 | 第130-135页 |
| ·采样前的准备 | 第130页 |
| ·样品的采集 | 第130页 |
| ·RNA的提取 | 第130-131页 |
| ·新生大鼠大脑bcl-2、Bax、c-fos mRNA的RT-PCR分析 | 第131-134页 |
| ·数据分析 | 第134-135页 |
| 3 结果 | 第135-141页 |
| ·总RNA的检测 | 第135页 |
| ·新生大鼠大脑bcl-2、Bax、c-fos mRNA的实时荧光定量检测 | 第135-141页 |
| 4 讨论 | 第141-144页 |
| 第六章 NAC对铅镉致新生大鼠毒性损伤的保护效应 | 第144-157页 |
| 1 材料 | 第144页 |
| ·实验动物 | 第144页 |
| ·主要试剂 | 第144页 |
| ·主要仪器设备 | 第144页 |
| 2 方法 | 第144-145页 |
| ·微量元素Cu、Fe、Zn、Se和Mn含量的测定 | 第144页 |
| ·GSH-Px、SOD、CAT、TChE活性及MDA含量的测定 | 第144页 |
| ·凋亡相关基因bcl-2、Bax和c-fos表达检测 | 第144-145页 |
| ·数据分析 | 第145页 |
| 3 结果 | 第145-154页 |
| ·微量元素Cu、Fe、Zn、Mn和Se含量的变化 | 第145-148页 |
| ·GSH-Px、SOD、CAT、TChE活性及MDA含量的变化 | 第148-151页 |
| ·凋亡相关基因bcl-2、Bax、c-fos表达的检测结果 | 第151-154页 |
| 4 讨论 | 第154-157页 |
| 第七章 铅镉联合对新生大鼠脑金属硫蛋白-Ⅲ(MT-3)表达的影响 | 第157-165页 |
| 1 材料 | 第157页 |
| ·实验动物 | 第157页 |
| ·主要仪器与试剂 | 第157页 |
| 2 方法 | 第157-159页 |
| ·采样前的准备 | 第157-158页 |
| ·器皿的处理 | 第158页 |
| ·载玻片的包被 | 第158页 |
| ·样品的采集 | 第158页 |
| ·铅镉对新生大鼠MT-3诱导表达的免疫组化试验 | 第158-159页 |
| ·RNA的提取 | 第159页 |
| ·新生大鼠大脑MT-3 mRNA的RT-PCR分析 | 第159页 |
| ·数据分析 | 第159页 |
| 3 结果 | 第159-163页 |
| ·铅镉诱导新生大鼠大脑皮质MT-3表达的免疫组化试验 | 第159-161页 |
| ·新生大鼠大脑MT-3 mRNA的实时荧光定量检测 | 第161-163页 |
| 4 讨论 | 第163-165页 |
| 结论 | 第165-166页 |
| 参考文献 | 第166-187页 |
| 附图 | 第187-192页 |
| 攻读博士学位期间发表文章 | 第192-193页 |
| 致谢 | 第193-194页 |
