| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-16页 |
| 引言 | 第16-18页 |
| 1 文献综述 | 第18-43页 |
| ·蛋白类药物研究背景 | 第18-22页 |
| ·蛋白类药物的研究现状 | 第18-19页 |
| ·蛋白类药物给药方式 | 第19页 |
| ·蛋白类药物口服给药面临的问题 | 第19-20页 |
| ·蛋白类药物口服给药的研究策略 | 第20-22页 |
| ·生物微胶囊 | 第22-28页 |
| ·生物微胶囊技术发展进程 | 第22-23页 |
| ·微胶囊制备材料 | 第23-24页 |
| ·生物微胶囊的应用现状 | 第24-28页 |
| ·海藻酸盐生物微胶囊 | 第28-42页 |
| ·海藻酸钠的物化特性 | 第28-30页 |
| ·海藻酸钙微胶囊 | 第30-32页 |
| ·常用的制备海藻酸盐微胶囊方法 | 第32-35页 |
| ·微胶囊中药物的释放 | 第35-38页 |
| ·海藻酸盐生物微胶囊性能的改进 | 第38-41页 |
| ·海藻酸盐微胶囊在药物控释方面的应用 | 第41-42页 |
| ·本文的研究思路和目标 | 第42-43页 |
| 2 喷雾法制备载药微球的工艺研究 | 第43-69页 |
| ·引言 | 第43页 |
| ·材料与方法 | 第43-48页 |
| ·材料 | 第44页 |
| ·仪器设备 | 第44页 |
| ·ALG理化性质的测定 | 第44-45页 |
| ·海藻酸钙微球的制备 | 第45-46页 |
| ·微球平均粒径及粒径分布的测量 | 第46页 |
| ·微球结构的测定和表征 | 第46-47页 |
| ·微球包埋率和载药率的测定 | 第47页 |
| ·微球体外释药性能的测定 | 第47页 |
| ·BSA性能的测定 | 第47-48页 |
| ·统计学分析 | 第48页 |
| ·结果与讨论 | 第48-68页 |
| ·ALG理化参数的测定 | 第48-49页 |
| ·正交实验考察不同制备条件对微球粒径的影响 | 第49-51页 |
| ·不同的制备条件对微球粒径以及包埋率的影响 | 第51-55页 |
| ·不同条件下制备微球的FT-IR | 第55-58页 |
| ·最优条件下制备的海藻酸钙微球形态特征 | 第58-59页 |
| ·微球内BSA的释放行为 | 第59-62页 |
| ·体外释放动力学的研究 | 第62-66页 |
| ·微球中BSA性能的测定 | 第66-68页 |
| ·小结 | 第68-69页 |
| 3 静电喷雾法制备ALG微球的工艺和释放动力学的研究 | 第69-81页 |
| ·引言 | 第69页 |
| ·材料与方法 | 第69-71页 |
| ·材料 | 第69页 |
| ·仪器设备 | 第69页 |
| ·微球的制备 | 第69-70页 |
| ·微球平均粒径及粒径分布的测量 | 第70页 |
| ·微球包埋率和载药率的测定 | 第70页 |
| ·微球结构的测定 | 第70页 |
| ·微球体外释药性能的测定 | 第70-71页 |
| ·SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) | 第71页 |
| ·统计学分析 | 第71页 |
| ·结果与讨论 | 第71-80页 |
| ·静电场对喷雾法制备的微球性能的影响 | 第71-72页 |
| ·最优条件下静电喷雾法制备的微球形态表征 | 第72-74页 |
| ·静电喷雾法制备的微球中BSA分子量的测定 | 第74-75页 |
| ·静电喷雾法制备的载BSA微球的体外释放曲线 | 第75-78页 |
| ·体外释放动力学研究 | 第78-80页 |
| ·小结 | 第80-81页 |
| 4 乳化法制备载BSA微球及其释放动力学的研究 | 第81-96页 |
| ·引言 | 第81页 |
| ·材料与方法 | 第81-82页 |
| ·材料 | 第81页 |
| ·仪器 | 第81页 |
| ·微球的制备 | 第81-82页 |
| ·微球的分离 | 第82页 |
| ·微球粒径及粒径分布的表征 | 第82页 |
| ·微球载药率和包埋率的测定 | 第82页 |
| ·体外释放曲线的测定 | 第82页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) | 第82页 |
| ·结果与讨论 | 第82-95页 |
| ·正交实验考察不同的制备条件对微球性能的影响 | 第82-86页 |
| ·ALG浓度对微球性能的影响 | 第86页 |
| ·BSA质量对微球性能的影响 | 第86-87页 |
| ·搅拌速度对微球性能的影响 | 第87-88页 |
| ·钙离子浓度对微球形态的影响 | 第88页 |
| ·微球中BSA的体外释放性能的研究 | 第88-94页 |
| ·最优条件下制备微球的性能表征 | 第94页 |
| ·被包埋BSA的分子量检测 | 第94-95页 |
| ·小结 | 第95-96页 |
| 5 海藻酸盐微球的性能改进 | 第96-122页 |
| ·引言 | 第96页 |
| ·材料与方法 | 第96-99页 |
| ·材料 | 第96页 |
| ·仪器设备 | 第96-97页 |
| ·实验装置 | 第97页 |
| ·微胶囊的制备 | 第97-98页 |
| ·微胶囊平均粒径的测量 | 第98页 |
| ·微胶囊包埋率的测定 | 第98-99页 |
| ·二次交联后微胶囊中BSA体外释放曲线的测定 | 第99页 |
| ·SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) | 第99页 |
| ·统计学分析 | 第99页 |
| ·结果与讨论 | 第99-121页 |
| ·添加PEG对微胶囊性能的影响 | 第99-102页 |
| ·添加PVA对微胶囊性能的影响 | 第102-106页 |
| ·添加淀粉对微胶囊性能的影响 | 第106-109页 |
| ·添加CHI对微胶囊性能的影响 | 第109-116页 |
| ·添加多种表面复合材料,微胶囊性能的优化 | 第116-120页 |
| ·被包埋BSA的分子量检测 | 第120-121页 |
| ·小结 | 第121-122页 |
| 6 不同方法制备的海藻酸盐微球的粒径模拟与分析 | 第122-142页 |
| ·引言 | 第122页 |
| ·材料与方法 | 第122-124页 |
| ·材料 | 第122-123页 |
| ·微球的制备 | 第123-124页 |
| ·微球粒径的测量 | 第124页 |
| ·统计学分析 | 第124页 |
| ·数学模型的建立 | 第124-129页 |
| ·注滴法制备微球的粒径数学模型的建立(U=0) | 第124-127页 |
| ·静电注滴法的粒径数学模型的建立 | 第127-128页 |
| ·喷雾法制备微球的粒径经验公式 | 第128-129页 |
| ·静电喷雾法中的粒径分析 | 第129页 |
| ·结果与讨论 | 第129-140页 |
| ·注滴法 | 第129-133页 |
| ·静电注滴法 | 第133-136页 |
| ·喷雾法 | 第136-138页 |
| ·静电喷雾法 | 第138-139页 |
| ·不同方法制备微球的性能比较 | 第139-140页 |
| ·小结 | 第140-142页 |
| 7 海藻酸钙微球制备过程中残余蛋白的回收 | 第142-158页 |
| ·引言 | 第142页 |
| ·材料与方法 | 第142-144页 |
| ·材料 | 第142页 |
| ·仪器设备 | 第142页 |
| ·海藻酸钙微球的制备 | 第142-143页 |
| ·海藻酸钙微球中蛋白的分离、纯化和回收流程图 | 第143页 |
| ·不同粒径范围微球的分离 | 第143-144页 |
| ·未达到制剂要求的海藻酸钙微球的破囊处理 | 第144页 |
| ·破囊液的HCl沉淀分离 | 第144页 |
| ·破囊液中BSA的盐析 | 第144页 |
| ·盐析后蛋白溶液的凝胶层析(SEC) | 第144页 |
| ·含BSA的CaCl_2溶液和盐析后的蛋白溶液的浓缩、脱盐 | 第144页 |
| ·SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) | 第144页 |
| ·结果与讨论 | 第144-155页 |
| ·不同粒径范围微球的分离 | 第144-146页 |
| ·破囊液中BSA的盐析沉淀 | 第146-148页 |
| ·破囊液的HCl沉淀 | 第148-150页 |
| ·盐析后BSA的纯化 | 第150-155页 |
| ·小结 | 第155-158页 |
| 参考文献 | 第158-172页 |
| 论文创新点摘要 | 第172-173页 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文情况 | 第173-174页 |
| 致谢 | 第174-175页 |
| 附录 符号说明 | 第175-177页 |