葡磷酰胺临床前药物代谢与动力学研究
| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-14页 |
| 缩略语说明 | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-22页 |
| ·前体药物设计在抗肿瘤药物开发中的意义 | 第15-16页 |
| ·氮芥类烷化剂的药代动力学研究概况 | 第16-21页 |
| ·研究目的及实验方案 | 第21-22页 |
| 第二章 葡磷酰胺在生物样品中的体外稳定性 | 第22-31页 |
| ·定量分析方法的建立 | 第22-23页 |
| ·葡磷酰胺和异磷酰胺氮芥的定量分析 | 第22-23页 |
| ·葡萄糖苷酶活性测定实验 | 第23页 |
| ·葡磷酰胺在不同pH磷酸盐缓冲液中的稳定性 | 第23-24页 |
| ·葡磷酰胺在不同温度下磷酸盐缓冲液中的稳定性 | 第24-27页 |
| ·葡磷酰胺在不同生物样品中的稳定性 | 第27-28页 |
| ·讨论 | 第28-31页 |
| ·葡磷酰胺的稳定性 | 第28-30页 |
| ·生物样品采集和保存条件的选择 | 第30-31页 |
| 第三章 葡磷酰胺在大鼠和犬体内的药物动力学研究 | 第31-49页 |
| ·试验设计 | 第31-32页 |
| ·实验动物 | 第31页 |
| ·给药方案 | 第31-32页 |
| ·数据处理 | 第32页 |
| ·定量分析方法的建立 | 第32-42页 |
| ·仪器 | 第32页 |
| ·分析条件 | 第32-33页 |
| ·血浆样品处理 | 第33页 |
| ·分析方法确证 | 第33-38页 |
| ·讨论 | 第38-42页 |
| ·药动学实验结果 | 第42-47页 |
| ·大鼠体内药动学实验结果 | 第42-44页 |
| ·犬体内药动学实验结果 | 第44-47页 |
| ·讨论 | 第47-49页 |
| 第四章 葡磷酰胺的组织分布研究 | 第49-61页 |
| ·葡磷酰胺在大鼠体内的组织分布研究 | 第49-54页 |
| ·实验动物 | 第49页 |
| ·给药与样品采集 | 第49-50页 |
| ·定量分析方法的建立 | 第50-52页 |
| ·实验结果 | 第52页 |
| ·讨论 | 第52-54页 |
| ·葡磷酰胺在荷瘤裸鼠体内的组织分布研究 | 第54-60页 |
| ·实验设计 | 第54-55页 |
| ·实验结果 | 第55-57页 |
| ·讨论 | 第57-60页 |
| ·小结 | 第60-61页 |
| 第五章 葡磷酰胺在大鼠体内的代谢与排泄研究 | 第61-75页 |
| ·葡磷酰胺在大鼠体内的排泄研究 | 第61-63页 |
| ·实验动物 | 第61页 |
| ·给药与样品采集 | 第61页 |
| ·排泄实验结果 | 第61-63页 |
| ·葡磷酰胺在大鼠体内的代谢研究 | 第63-72页 |
| ·分析方法 | 第63页 |
| ·代谢产物的结构鉴定 | 第63-69页 |
| ·讨论 | 第69-72页 |
| ·葡磷酰胺对大鼠肝微粒体中CYP450酶的作用 | 第72-75页 |
| ·大鼠肝微粒体的制备 | 第72-73页 |
| ·CYP450含量的测定 | 第73-75页 |
| 第六章 实验部分 | 第75-112页 |
| ·药品与试剂 | 第75页 |
| ·仪器与设备 | 第75-76页 |
| ·溶液配制 | 第76-79页 |
| ·药动学实验所需溶液的配制 | 第76-77页 |
| ·体外稳定性实验所需溶液的配制 | 第77页 |
| ·蛋白浓度测定所需溶液的配制 | 第77-78页 |
| ·肝微粒体孵化实验所需溶液的配制 | 第78-79页 |
| ·葡磷酰胺的药动学研究数据 | 第79-89页 |
| ·方法确证数据 | 第79-80页 |
| ·血浆药物浓度数据及药动学参数 | 第80-89页 |
| ·葡磷酰胺的体外稳定性研究 | 第89-94页 |
| ·实验动物 | 第89页 |
| ·生物样品采集 | 第89-90页 |
| ·葡磷酰胺在不同条件下的稳定性 | 第90-91页 |
| ·β-葡萄糖苷酶活性的测定 | 第91页 |
| ·酶动力学实验 | 第91页 |
| ·葡磷酰胺稳定性试验数据 | 第91-94页 |
| ·组织分布实验 | 第94-105页 |
| ·葡磷酰胺在大鼠体内的组织分布实验数据 | 第94-98页 |
| ·葡磷酰胺在裸小鼠体内的组织分布 | 第98-105页 |
| ·排泄实验 | 第105-109页 |
| ·定量分析方法 | 第105-106页 |
| ·实验结果 | 第106-109页 |
| ·肝微粒体体外孵化试验 | 第109-112页 |
| ·肝微粒体制备 | 第109-110页 |
| ·肝微粒体蛋白浓度及 CYP450含量测定 | 第110-111页 |
| ·CYP450活性测定 | 第111-112页 |
| 第七章 结论 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 作者简历 | 第123-136页 |