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葡磷酰胺临床前药物代谢与动力学研究

摘要第1-10页
ABSTRACT第10-14页
缩略语说明第14-15页
第一章 绪论第15-22页
   ·前体药物设计在抗肿瘤药物开发中的意义第15-16页
   ·氮芥类烷化剂的药代动力学研究概况第16-21页
   ·研究目的及实验方案第21-22页
第二章 葡磷酰胺在生物样品中的体外稳定性第22-31页
   ·定量分析方法的建立第22-23页
     ·葡磷酰胺和异磷酰胺氮芥的定量分析第22-23页
     ·葡萄糖苷酶活性测定实验第23页
   ·葡磷酰胺在不同pH磷酸盐缓冲液中的稳定性第23-24页
   ·葡磷酰胺在不同温度下磷酸盐缓冲液中的稳定性第24-27页
   ·葡磷酰胺在不同生物样品中的稳定性第27-28页
   ·讨论第28-31页
     ·葡磷酰胺的稳定性第28-30页
     ·生物样品采集和保存条件的选择第30-31页
第三章 葡磷酰胺在大鼠和犬体内的药物动力学研究第31-49页
   ·试验设计第31-32页
     ·实验动物第31页
     ·给药方案第31-32页
     ·数据处理第32页
   ·定量分析方法的建立第32-42页
     ·仪器第32页
     ·分析条件第32-33页
     ·血浆样品处理第33页
     ·分析方法确证第33-38页
     ·讨论第38-42页
   ·药动学实验结果第42-47页
     ·大鼠体内药动学实验结果第42-44页
     ·犬体内药动学实验结果第44-47页
   ·讨论第47-49页
第四章 葡磷酰胺的组织分布研究第49-61页
   ·葡磷酰胺在大鼠体内的组织分布研究第49-54页
     ·实验动物第49页
     ·给药与样品采集第49-50页
     ·定量分析方法的建立第50-52页
     ·实验结果第52页
     ·讨论第52-54页
   ·葡磷酰胺在荷瘤裸鼠体内的组织分布研究第54-60页
     ·实验设计第54-55页
     ·实验结果第55-57页
     ·讨论第57-60页
   ·小结第60-61页
第五章 葡磷酰胺在大鼠体内的代谢与排泄研究第61-75页
   ·葡磷酰胺在大鼠体内的排泄研究第61-63页
     ·实验动物第61页
     ·给药与样品采集第61页
     ·排泄实验结果第61-63页
   ·葡磷酰胺在大鼠体内的代谢研究第63-72页
     ·分析方法第63页
     ·代谢产物的结构鉴定第63-69页
     ·讨论第69-72页
   ·葡磷酰胺对大鼠肝微粒体中CYP450酶的作用第72-75页
     ·大鼠肝微粒体的制备第72-73页
     ·CYP450含量的测定第73-75页
第六章 实验部分第75-112页
   ·药品与试剂第75页
   ·仪器与设备第75-76页
   ·溶液配制第76-79页
     ·药动学实验所需溶液的配制第76-77页
     ·体外稳定性实验所需溶液的配制第77页
     ·蛋白浓度测定所需溶液的配制第77-78页
     ·肝微粒体孵化实验所需溶液的配制第78-79页
   ·葡磷酰胺的药动学研究数据第79-89页
     ·方法确证数据第79-80页
     ·血浆药物浓度数据及药动学参数第80-89页
   ·葡磷酰胺的体外稳定性研究第89-94页
     ·实验动物第89页
     ·生物样品采集第89-90页
     ·葡磷酰胺在不同条件下的稳定性第90-91页
     ·β-葡萄糖苷酶活性的测定第91页
     ·酶动力学实验第91页
     ·葡磷酰胺稳定性试验数据第91-94页
   ·组织分布实验第94-105页
     ·葡磷酰胺在大鼠体内的组织分布实验数据第94-98页
     ·葡磷酰胺在裸小鼠体内的组织分布第98-105页
   ·排泄实验第105-109页
     ·定量分析方法第105-106页
     ·实验结果第106-109页
   ·肝微粒体体外孵化试验第109-112页
     ·肝微粒体制备第109-110页
     ·肝微粒体蛋白浓度及 CYP450含量测定第110-111页
     ·CYP450活性测定第111-112页
第七章 结论第112-114页
参考文献第114-122页
致谢第122-123页
作者简历第123-136页

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