| 本课题获得资助 | 第1-3页 |
| 目录 | 第3-6页 |
| 摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 前言 | 第12-15页 |
| 第一章 西替利嗪对映体在Caco-2细胞模型中的转运 | 第15-37页 |
| 1 实验材料 | 第16-17页 |
| ·细胞系 | 第16页 |
| ·药品 | 第16页 |
| ·细胞培养试剂 | 第16页 |
| ·仪器与设备 | 第16页 |
| ·溶液配制 | 第16-17页 |
| 2 实验方法 | 第17-20页 |
| ·Caco-2细胞单层培养 | 第17-18页 |
| ·西替利嗪对映体双向转运试验 | 第18页 |
| ·西替利嗪对映体转运能量依赖性试验 | 第18页 |
| ·转运介质pH值对西替利嗪转运的影响 | 第18-19页 |
| ·西替利嗪载体介导的转运动力学试验 | 第19页 |
| ·临床常用合用药对西替利嗪对映体转运的影响 | 第19页 |
| ·样品测定 | 第19-20页 |
| ·数据分析与处理 | 第20页 |
| 3 实验结果 | 第20-29页 |
| ·西替利嗪对映体分析方法的建立 | 第20-22页 |
| ·西替利嗪在Caco-2细胞单层中的外排转运 | 第22-23页 |
| ·西替利嗪转运的立体选择性 | 第23-25页 |
| ·温度和ATP抑制对西替利嗪对映体跨膜转运的影响 | 第25-26页 |
| ·转运介质pH值对西替利嗪转运的影响 | 第26-27页 |
| ·抑制剂对西替利嗪对映体转运的影响 | 第27-28页 |
| ·药物相互作用对西替利嗪转运的影响 | 第28-29页 |
| 4 讨论 | 第29-32页 |
| 5 结论 | 第32-33页 |
| 参考文献 | 第33-37页 |
| 第二章 西替利嗪对映体对Caco-2细胞中ABC转运蛋白的立体选择性调控 | 第37-58页 |
| 1 实验材料 | 第40-42页 |
| ·细胞系 | 第40页 |
| ·药品 | 第40页 |
| ·细胞培养试剂 | 第40页 |
| ·生化试剂 | 第40-41页 |
| ·分子生物学试剂 | 第41页 |
| ·仪器与设备 | 第41页 |
| ·试液配制 | 第41-42页 |
| 2 实验方法 | 第42-46页 |
| ·细胞培养 | 第42页 |
| ·MTT试验测定Caco-2细胞的耐药性 | 第42-43页 |
| ·转运蛋白底物在Caco-2细胞单层中转运试验 | 第43-44页 |
| ·RT-PCR测定转运蛋白mRNA表达 | 第44-45页 |
| ·流式细胞术测定P-gp表达水平 | 第45-46页 |
| ·数据分析与处理 | 第46页 |
| 3 实验结果 | 第46-51页 |
| ·西替利嗪对映体对Caco-2细胞耐药性的影响 | 第46-47页 |
| ·西替利嗪对映体对R-gp、MRP外排转运活性的立体选择性调控 | 第47-48页 |
| ·西替利嗪对映体对Caco-2细胞中MDR1、MRP1、MRP2、MRP3 mRNA表达水平的影响 | 第48-50页 |
| ·西替利嗪对映体对P-gp表达水平的影响 | 第50-51页 |
| 4 讨论 | 第51-53页 |
| 5 结论 | 第53页 |
| 参考文献 | 第53-58页 |
| 第三章 应用Caco-2细胞模型研究芳氧丙醇胺类β受体阻断剂的立体选择性转运 | 第58-78页 |
| 1 实验材料 | 第59-60页 |
| ·细胞系 | 第59页 |
| ·药品 | 第59页 |
| ·细胞培养试剂 | 第59页 |
| ·仪器与设备 | 第59页 |
| ·溶液配制 | 第59-60页 |
| 2 实验方法 | 第60-62页 |
| ·Caco-2细胞单层培养 | 第60页 |
| ·药物在Caco-2细胞单层中双向转运试验 | 第60页 |
| ·样品测定 | 第60-61页 |
| ·数据分析与处理 | 第61-62页 |
| 3 实验结果 | 第62-71页 |
| ·药物对映体分析方法的建立 | 第62-68页 |
| ·药物结构与转运特性的相关性 | 第68-69页 |
| ·药物对映体的立体选择性转运 | 第69-71页 |
| 4 讨论 | 第71-74页 |
| 5 结论 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-78页 |
| 第四章 应用Caco-2细胞模型预测十芦丁硫酸酯的吸收特性 | 第78-95页 |
| 1 实验材料 | 第79-80页 |
| ·细胞系 | 第79页 |
| ·药品 | 第79-80页 |
| ·细胞培养试剂 | 第80页 |
| ·仪器与设备 | 第80页 |
| ·溶液配制 | 第80页 |
| 2 实验方法 | 第80-82页 |
| ·Caco-2细胞单层培养 | 第80页 |
| ·RDS转运试验 | 第80页 |
| ·转运体系pH值和温度对RDS转运的影响 | 第80-81页 |
| ·RDS转运抑制试验 | 第81页 |
| ·RDS与罗丹明-123在Caco-2细胞中转运的相互作用 | 第81页 |
| ·样品测定 | 第81-82页 |
| ·数据分析与处理 | 第82页 |
| 3 实验结果 | 第82-88页 |
| ·RDS分析方法的认证 | 第82-83页 |
| ·RDS在Caco-2细胞单层中的转运特性 | 第83-84页 |
| ·转运体系pH值对RDS转运的影响 | 第84页 |
| ·转运体系温度对RDS转运的影响 | 第84-85页 |
| ·抑制剂对RDS转运的作用 | 第85-87页 |
| ·RDS与罗丹明-123在转运过程中的相互作用 | 第87-88页 |
| 4 讨论 | 第88-90页 |
| 5 结论 | 第90页 |
| 参考文献 | 第90-95页 |
| 综述 药物转运蛋白介导的药物代谢动力学及其对新药研发的意义 | 第95-112页 |
| 1 药物转运蛋白对药物代谢动力学的影响 | 第96-102页 |
| ·转运蛋白在药物吸收中的作用 | 第96-98页 |
| ·转运蛋白在药物分布中的作用 | 第98-100页 |
| ·转运蛋白在药物消除过程中的作用 | 第100-102页 |
| 2 药物转运蛋白介导的药物相互作用 | 第102-104页 |
| ·药物转运蛋白的诱导或抑制 | 第102-103页 |
| ·药物转运蛋白与代谢酶的相互作用 | 第103-104页 |
| 3 药物转运蛋白对新药研发的意义 | 第104-105页 |
| ·进行药物转运蛋白研究的必要性 | 第104-105页 |
| ·开展药物转运蛋白研究的方向 | 第105页 |
| 4 小结 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-112页 |
| 在读期间科研成果 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113页 |
