| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-10页 |
| 缩略词 | 第10-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-25页 |
| ·肌萎缩侧索硬化症(ALS)与铜锌过氧化物歧化酶(SOD1) | 第12-16页 |
| ·肌萎缩侧索硬化症(ALS) | 第12页 |
| ·铜锌过氧化物歧化酶(SOD1) | 第12-15页 |
| ·铜锌过氧化物歧化酶(SOD1)与内质网应激(ER stress) | 第15-16页 |
| ·脊髓小脑共济失调3型(SCA3)/马查多-约瑟夫病(MJD)与ataxin-3 | 第16-19页 |
| ·脊髓小脑共济失调3型(SCA3)/马查多-约瑟夫病(MJD) | 第16-17页 |
| ·Ataxin-3 | 第17-19页 |
| ·泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system)与内质网关联降解通路(ER-associated degradation) | 第19-25页 |
| ·泛素蛋白酶体系统 | 第20-22页 |
| ·泛素蛋白酶体系统与神经退行性疾病 | 第22页 |
| ·内质网关联降解通路(endoplasmic reticulum-associated degradation(ERAD)) | 第22-25页 |
| 第二章 材料与方法 | 第25-30页 |
| ·质粒DNA的小量制备(质粒抽提) | 第25页 |
| ·质粒构建之聚合酶链式反应篇(Polymerase Chain Reaction, (PCR)) | 第25-26页 |
| ·质粒构建之酶切,连接,转化和鉴定篇 | 第26-27页 |
| ·细胞转染 | 第27页 |
| ·免疫组化 | 第27-28页 |
| ·体外泛素化反应(In Vitro Ubiquitionation Assay) | 第28页 |
| ·Western Blot 之SDS-PAGE电泳 | 第28-29页 |
| 2·8 Western Blot之免疫印迹 | 第29-30页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第30-51页 |
| ·SOD1和ataxin-3聚集体在内质网的定位 | 第30-32页 |
| ·内质网关联的核心E3 gp78促进SOD1与ataxin-3经蛋白酶体降解 | 第32-36页 |
| ·gp78结合并促进SOD1与ataxin-3的泛素化 | 第36-39页 |
| ·gp78与SOD1及ataxin-3在内质网上形成泛素化的共聚集 | 第39-43页 |
| ·gp78的结构域在调控SOD1及ataxin-3的过程中发挥的作用 | 第43-45页 |
| ·内源性gp78对SOD1及ataxin-3的降解调控 | 第45-46页 |
| ·突变的SOD1及ataxin-3引起的内质网应激可以促进gp78的表达 | 第46-47页 |
| ·Gp78保护细胞免受于SOD1及ataxin-3引起的内质网应激和细胞损伤 | 第47-49页 |
| ·讨论 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-57页 |
| 致谢 | 第57-59页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与参加的学术会议 | 第59-60页 |
