| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-10页 |
| 引言 | 第10-11页 |
| 1 文献综述 | 第11-25页 |
| ·来氟米特的研究进展 | 第11-13页 |
| ·来氟米特简介 | 第11页 |
| ·来氟米特的药效学研究 | 第11-12页 |
| ·来氟米特的药代动力学 | 第12-13页 |
| ·来氟米特的不良反应 | 第13页 |
| ·来氟米特的适应症及用法 | 第13页 |
| ·来氟米特的合成 | 第13-20页 |
| ·来氟米特的全合成 | 第13-19页 |
| ·来氟米特的关键合成步骤 | 第19-20页 |
| ·来氟米特的质量研究 | 第20-25页 |
| 2 来氟米特的制备 | 第25-48页 |
| ·来氟米特的全合成 | 第25-43页 |
| ·2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)的制备和结构表征 | 第25-30页 |
| ·5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯(Ⅱ)的制备和结构表征 | 第30-36页 |
| ·5-甲基异噁唑-4-甲酸(Ⅲ)的制备和结构表征 | 第36-40页 |
| ·5-甲基-4-异噁唑甲酰氯(Ⅳ)的制备和结构表征 | 第40-42页 |
| ·N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺(来氟米特)的制备和结构表征 | 第42-43页 |
| ·来氟米特关键步骤的工艺优化 | 第43-48页 |
| ·不同溶剂对反应的影响 | 第44页 |
| ·不同缚酸剂和温度对反应的影响 | 第44-46页 |
| ·三批来氟米特小试合成 | 第46页 |
| ·来氟米特的重结晶溶剂考察及精制 | 第46-47页 |
| ·三批来氟米特原料有关物质的测定 | 第47-48页 |
| 3 来氟米特有关物质的制备和结构表征 | 第48-63页 |
| ·(2Z)-2-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]丁-2-烯-酰胺(Imp-1)的制备和结构表征 | 第49-51页 |
| ·N-(4-三氟甲基苯基)-3-甲基异噁唑-4-甲酰胺(Imp-2)的制备和结构表征 | 第51-55页 |
| ·N-(4-甲苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺(Imp-3)的制备和结构表征 | 第55-57页 |
| ·5-甲基-4-异嗯唑甲酸(Imp-4)的制备 | 第57页 |
| ·2-氰基-N-(4-三氟甲基苯基)-乙酰胺(Imp-5)的制备和结构表征 | 第57-61页 |
| ·对三氟甲基苯胺(Imp-6)的制备 | 第61-63页 |
| 4 5-甲基异噁唑-4 -甲酸含量的测定 | 第63-67页 |
| ·色谱分析方法的建立 | 第63-64页 |
| ·溶液的配制 | 第63页 |
| ·检测波长的选择 | 第63-64页 |
| ·流动相的选择 | 第64页 |
| ·色谱分析方法的验证 | 第64-67页 |
| ·系统适用性实验 | 第64-65页 |
| ·精密度实验 | 第65页 |
| ·检测限和定量限 | 第65-66页 |
| ·线性关系 | 第66页 |
| ·准确度实验 | 第66-67页 |
| 5 实验 | 第67-72页 |
| ·实验药品及仪器 | 第67-68页 |
| ·实验药品 | 第67-68页 |
| ·实验仪器 | 第68页 |
| ·实验操作 | 第68-72页 |
| ·2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯的制备 | 第68页 |
| ·5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备 | 第68-69页 |
| ·5-甲基异噁唑-4-甲酸的制备 | 第69页 |
| ·5-甲基异噁唑-4-甲酰氯的制备 | 第69页 |
| ·N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺的制备 | 第69-70页 |
| ·(2Z)-2-氰基-3-羟基N-[4-(三氟甲基)苯基]丁-2-烯-酰胺的制备 | 第70页 |
| ·N-(4-三氟甲基苯基)-3-甲基异噁唑-4-甲酰胺的制备 | 第70-71页 |
| ·N-(4-甲苯基)-3-甲基异噁唑-4-甲酰胺的制备 | 第71页 |
| ·2-氰基-N-4-(三氟甲基苯基)-乙酰胺的制备 | 第71-72页 |
| 结论 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-77页 |
| 附录A 辅助说明谱图 | 第77-85页 |
| 附录B 化合物Imp-2的晶体学数据 | 第85-86页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
