| 摘要 | 第1-16页 |
| ABSTRACT | 第16-20页 |
| 前言 | 第20-31页 |
| 一 模型药物胸腺五肽概述 | 第20-21页 |
| 二 课题研究背景 | 第21-27页 |
| 三 本课题的研究方案 | 第27-28页 |
| 参考文献 | 第28-31页 |
| 第一章 胸腺五肽干粉吸入剂质量评价体系的建立 | 第31-43页 |
| 一 仪器与材料 | 第31页 |
| 二 实验方法与结果 | 第31-38页 |
| ·TP5体外分析方法的建立 | 第31-35页 |
| ·溶液的配制 | 第31-32页 |
| ·检测波长的确定 | 第32页 |
| ·色谱条件及系统适用性试验 | 第32-35页 |
| ·含量测定方法 | 第35页 |
| ·TP5部干粉吸入剂质量评价指标的建立 | 第35-38页 |
| ·评价干粉吸入剂理化性质的指标 | 第35-37页 |
| ·引湿性(hygroscopicity) | 第35-36页 |
| ·粉末形态(powder morphology) | 第36页 |
| ·粒径及其分布(particle size and distribution) | 第36页 |
| ·流动性(flowability) | 第36-37页 |
| ·水分含量(moisture content) | 第37页 |
| ·振实密度(tapped density) | 第37页 |
| ·干粉吸入剂吸入性能评价指标 | 第37-38页 |
| ·排空率(emitted dose) | 第37-38页 |
| ·体外沉积率(in vitro deposition or respirable fraction) | 第38页 |
| 三 讨论 | 第38-40页 |
| ·TSP为水溶性极好的寡肽 | 第38页 |
| ·TPS干粉吸入剂质量评价指标的选择 | 第38-39页 |
| ·双级液体碰撞器模拟体外沉积的原理 | 第39-40页 |
| 四 本章小结 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-43页 |
| 第二章 吸入剂用载体对胸腺五肽在大鼠肺灌洗液中稳定性的影响 | 第43-64页 |
| 一 仪器与材料 | 第43-44页 |
| 二 实验方法与结果 | 第44-55页 |
| ·肺灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)的制备 | 第44页 |
| ·TP5含量测定方法 | 第44-46页 |
| ·TP5在生理盐水中的稳定性 | 第46页 |
| ·酶反应终止液的选择 | 第46-47页 |
| ·TP5在BALF中的稳定性 | 第47-48页 |
| ·酶浓度对反应速率的影响 | 第48-49页 |
| ·吸入剂用载体对TP5在BALF中稳定性的影响 | 第49-55页 |
| ·乳糖与甘露醇的影响 | 第49页 |
| ·氨基酸类载体的影响 | 第49-52页 |
| ·非离子表面活性剂的影响 | 第52页 |
| ·天然多糖类高分子材料的影响 | 第52-55页 |
| 三 讨论 | 第55-60页 |
| ·肺部消除蛋白质与肽类药物的途径 | 第55-56页 |
| ·TP5的酶解过程 | 第56-58页 |
| ·TP5在大鼠BALF中的酶解动力学 | 第58页 |
| ·亮氨酸、苯丙氨酸与壳聚糖酶抑制作用的机制探讨 | 第58-59页 |
| ·pH值对酶活性的影响 | 第59-60页 |
| ·应用肺灌洗法提取肺表面酶的优点 | 第60页 |
| 四 本章小结 | 第60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 第三章 胸腺五肽干粉吸入剂的制备 | 第64-103页 |
| [一] 普通干粉吸入剂的制备 | 第64-82页 |
| 一 仪器与材料 | 第64-65页 |
| 二 实验方法与结果 | 第65-78页 |
| ·制备工艺 | 第65页 |
| ·处方筛选 | 第65-73页 |
| ·单载体处方 | 第65-66页 |
| ·混合载体处方 | 第66-73页 |
| ·药物含量与粉末含水量 | 第67页 |
| ·流动性及收率 | 第67-68页 |
| ·振实密度 | 第68页 |
| ·粒径 | 第68-69页 |
| ·空气动力径 | 第69页 |
| ·粒子形态 | 第69-70页 |
| ·引湿性 | 第70-71页 |
| ·排空率 | 第71-72页 |
| ·体外沉积率 | 第72-73页 |
| ·F68浓度对吸入剂性质的影响 | 第73-74页 |
| ·制备含不同浓度F68的TP5 DPI | 第73页 |
| ·F68浓度对TP5百分含量的影响 | 第73页 |
| ·F68浓度对DPI流动性的影响 | 第73-74页 |
| ·F68浓度对DPI沉积率的影响 | 第74页 |
| ·普通干粉吸入剂的酶解动力学研究 | 第74-75页 |
| ·TP5浓度对DPI性质的影响 | 第75-76页 |
| ·应用多指标综合评价法优化TP5干粉吸入剂的制备工艺 | 第76-78页 |
| ·正交实验设计 | 第76页 |
| ·考察指标的测定 | 第76页 |
| ·多指标综合评价方法 | 第76-77页 |
| ·正交实验结果 | 第77页 |
| ·综合评价法分析结果 | 第77-78页 |
| 三 讨论 | 第78-82页 |
| ·亮氨酸对DPI理化性质及粒子形态的影响 | 第78-79页 |
| ·干粉吸入剂理化性质对吸入性能的影响 | 第79-80页 |
| ·F68在处方中的作用 | 第80页 |
| ·工艺因素对干粉吸入剂质量的影响 | 第80-82页 |
| [二] TP5壳聚糖微球的制备 | 第82-90页 |
| 一 仪器与材料 | 第82页 |
| 二 实验方法与结果 | 第82-89页 |
| ·制备工艺 | 第82-83页 |
| ·TP5壳聚糖微球的制备 | 第83-89页 |
| ·处方 | 第83-84页 |
| ·微球形态 | 第84页 |
| ·引湿性 | 第84-85页 |
| ·TP5壳聚糖微球的质量研究 | 第85-86页 |
| ·壳聚糖微球中TP5含量影响因素考察 | 第86-87页 |
| ·载药量对TP5壳聚糖微球性质的影响 | 第87页 |
| ·TP5壳聚糖微球的体外释放 | 第87-88页 |
| ·TP5壳聚糖微球的酶解动力学 | 第88-89页 |
| 三 讨论 | 第89-90页 |
| ·喷雾干燥过程中壳聚糖对TPS含量影响 | 第89-90页 |
| [三] 含壳聚糖纳米粒的TP5干粉吸入剂的制备 | 第90-103页 |
| 一 仪器与材料 | 第90-91页 |
| 二 实验方法与结果 | 第91-98页 |
| ·TP5壳聚糖纳米粒的制备 | 第91页 |
| ·壳聚糖纳米粒的表征 | 第91-92页 |
| ·粒径及粒度分布测定 | 第91页 |
| ·纳米粒的药物含量测定 | 第91-92页 |
| ·包封率与载药量的测定 | 第92页 |
| ·纳米粒的形态 | 第92页 |
| ·TP5壳聚糖纳米粒的制备工艺筛选 | 第92-94页 |
| ·CS与TPP质量比的影响 | 第92-93页 |
| ·CS与TPP浓度的影响 | 第93页 |
| ·pH值的影响 | 第93-94页 |
| ·药物加入量的影响 | 第94页 |
| ·TP5壳聚糖纳米粒的制备与表征 | 第94-95页 |
| ·TP5壳聚糖纳米粒的酶解动力学 | 第95-96页 |
| ·含TP5壳聚糖纳米粒的干粉吸入剂的制备 | 第96-98页 |
| ·制备方法 | 第96页 |
| ·含纳米粒的干粉吸入剂的质量研究 | 第96-97页 |
| ·含纳米粒的干粉吸入剂形态 | 第97-98页 |
| 三 讨论 | 第98页 |
| ·TP5在纳米粒中的存在状态 | 第98页 |
| 四 本章小结 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-103页 |
| 第四章 胸腺五肽在大鼠肺上皮粘液中的药代动力学研究 | 第103-119页 |
| 一 仪器与材料 | 第104页 |
| 二 实验方法与结果 | 第104-115页 |
| ·样品制备 | 第104页 |
| ·HPLC法测定渗析液中TP5含量 | 第104-105页 |
| ·微渗析的回收率 | 第105-108页 |
| ·流速对相对回收率(relative recovery)的影响 | 第105-106页 |
| ·流速对传递率(delivery,Loss)的影响 | 第106-107页 |
| ·药物浓度对相对回收率的影响 | 第107-108页 |
| ·体内微渗析试验 | 第108-110页 |
| ·给药方法 | 第108-109页 |
| ·干粉吸入剂给药方法 | 第108-109页 |
| ·溶液剂给药方法 | 第109页 |
| ·样品采集与计算 | 第109-110页 |
| ·药代动力学实验结果 | 第110-114页 |
| ·大鼠气管内滴注TP5溶液 | 第110页 |
| ·大鼠经肺给予普通干粉吸入剂 | 第110-111页 |
| ·大鼠经肺给予TP5壳聚糖微球 | 第111-113页 |
| ·大鼠经肺给予含纳米粒的粉末 | 第113-114页 |
| ·药代动力学参数计算与统计分析 | 第114-115页 |
| 三 讨论 | 第115-117页 |
| ·微渗析探针的相对回收率与传递率 | 第115页 |
| ·药物经肺给药后的药代动力学模型 | 第115-117页 |
| 四 本章小结 | 第117页 |
| 参考文献 | 第117-119页 |
| 第五章 胸腺五肽干粉吸入剂的药效学研究 | 第119-126页 |
| 一 仪器与材料 | 第119-120页 |
| 二 实验方法 | 第120-121页 |
| ·动物分组与给药方法 | 第120-121页 |
| ·干粉吸入剂给药方法 | 第121页 |
| ·抗凝血样品的检测 | 第121页 |
| ·统计分析 | 第121页 |
| 三 实验结果 | 第121-123页 |
| 四 讨论 | 第123-125页 |
| ·T细胞的分化发育及细胞表面抗原 | 第123-124页 |
| ·药效学结果分析 | 第124-125页 |
| 五 本章小结 | 第125页 |
| 参考文献 | 第125-126页 |
| 第六章 胸腺五肽干粉吸入剂的安全性研究 | 第126-134页 |
| 一 仪器与材料 | 第126页 |
| 二 实验方法 | 第126-128页 |
| ·动物分组与给药方法 | 第126-127页 |
| ·肺组织切片制作方法 | 第127-128页 |
| ·病理形态学定量分析 | 第128页 |
| ·统计分析 | 第128页 |
| 三 实验结果 | 第128-132页 |
| ·各试验组的病理学评分 | 第128-129页 |
| ·病理观察 | 第129-132页 |
| 四 讨论 | 第132-133页 |
| 五 本章小结 | 第133页 |
| 参考文献 | 第133-134页 |
| 全文结论 | 第134-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第138页 |
