| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-13页 |
| 一、文献综述 | 第13-26页 |
| 1 药物代谢酶的发现以及分类 | 第14-15页 |
| ·药物代谢酶的发现 | 第14-15页 |
| ·药物代谢酶的分类 | 第15页 |
| 2 细胞色素P450酶系 | 第15-20页 |
| ·细胞色素P450的研究简史 | 第16-17页 |
| ·细胞色素P450的分布及结构 | 第17-18页 |
| ·细胞色素P450的命名与分类 | 第18页 |
| ·细胞色素P450酶与药物代谢 | 第18-20页 |
| ·CYP1A2 | 第19页 |
| ·CYP2E1 | 第19页 |
| ·CYP3A4 | 第19-20页 |
| 3 细胞色素P450酶催化机制和反应类型的多样性 | 第20-22页 |
| ·细胞色素P450酶系组成 | 第20-21页 |
| ·细胞色素P450 | 第20页 |
| ·NADPH-细胞色素P450还原酶 | 第20页 |
| ·磷脂 | 第20-21页 |
| ·P450酶系的催化循环机制 | 第21-22页 |
| 4 细胞色素P450与疾病的相互关系 | 第22-23页 |
| 5 P450研究常用的方法 | 第23页 |
| ·体外实验(in vitro study)法 | 第23页 |
| ·体内实验(in vivo study)法 | 第23页 |
| 6 鱼类细胞色素P450研究进展 | 第23-24页 |
| 7 本研究的目的与意义 | 第24-26页 |
| 二、试验研究 | 第26-36页 |
| 1 试验用品 | 第26-28页 |
| ·试验材料 | 第26-28页 |
| ·试验动物 | 第26页 |
| ·药品与试剂 | 第26-27页 |
| ·仪器与设备 | 第27-28页 |
| 2 试验方法 | 第28-36页 |
| ·异育银鲫细胞色素P450相关酶活检测及组织分布比较的初步研究 | 第28-31页 |
| ·微粒体的制备 | 第28页 |
| ·微粒体蛋白含量的测定 | 第28-29页 |
| ·各组织微粒体P450及b5活性测定 | 第29页 |
| ·微粒体中P450主要亚型酶活性测定 | 第29-31页 |
| ·恩诺沙星在异育银鲫体内的代谢产物分析及肝微粒体体外N-脱乙基酶的酶促反应动力学 | 第31-34页 |
| ·恩诺沙星在异育银鲫体内代谢产物初步分析 | 第31-32页 |
| ·恩诺沙星在异育银鲫肝微粒体体外代谢N-脱乙基酶酶促反应动力学 | 第32-34页 |
| ·恩诺沙星对异育银鲫肝微粒体P450主要亚酶的影响 | 第34-35页 |
| ·分组给药与测定 | 第34页 |
| ·银鲫肝微粒体孵育恩诺沙星实验 | 第34-35页 |
| ·体外恩诺沙星对ERND、APD及AH抑制活性的研究 | 第35页 |
| ·统计分析 | 第35-36页 |
| 三、试验结果 | 第36-64页 |
| ·异育银鲫细胞色素P450相关酶活检测及组织分布比较的初步研究 | 第36-41页 |
| ·标准曲线 | 第36-38页 |
| ·异育银鲫组织微粒体蛋白含量 | 第38-39页 |
| ·微粒体细胞色素P450及b5含量 | 第39-40页 |
| ·各组织微粒体APD、ERND、EROD、ECOD及AH活性 | 第40-41页 |
| ·恩诺沙星在银鲫肝微粒体代谢及N-脱乙基酶的酶促反应动力学 | 第41-58页 |
| ·鉴定恩诺沙星在银鲫血浆中的代谢物 | 第41-49页 |
| ·恩诺沙星在银鲫肝微粒体代谢N-脱乙基酶酶促反应动力学 | 第49-58页 |
| ·恩诺沙星对异育银鲫肝微粒体P450主要亚酶的影响 | 第58-64页 |
| ·恩诺沙星对银鲫肝微粒体P450主要亚酶的体内影响 | 第58-60页 |
| ·恩诺沙星对肝微粒体P450主要亚酶的体外影响 | 第60-61页 |
| ·恩诺沙星对ERND、APD及AH活性抑制动力学 | 第61-64页 |
| 四、讨论 | 第64-72页 |
| ·银鲫肝微粒体P450主要亚酶测定及组织分布的比较研究 | 第64-67页 |
| ·微粒体的制备与酶活测定方法的优化 | 第64-65页 |
| ·P450、b5的测定与组织分布 | 第65-67页 |
| ·恩诺沙星在银鲫血浆代谢产物分析及N-脱乙基酶酶促反应动力学研究 | 第67-70页 |
| ·恩诺沙星在银鲫血浆的代谢产物结构分析 | 第67-68页 |
| ·恩诺沙星在银鲫肝微粒体代谢的N-脱乙基酶酶促反应动力学 | 第68-70页 |
| ·恩诺沙星对银鲫肝微粒体CYP1A、CYP3A等P450亚酶的抑制 | 第70-72页 |
| 五、结论 | 第72-74页 |
| ·异育银鲫主要组织微粒体细胞色素P450各主要亚酶活性在组织中的分布具有差异性 | 第72页 |
| ·恩诺沙星在异育银鲫体内代谢产物以环丙沙星为主,还有其他次要代谢产物 | 第72页 |
| ·建立了可靠的RP-HPLC法定量检测恩诺沙星在银鲫肝微粒体的主要代谢产物环丙沙星 | 第72页 |
| ·恩诺沙星在银鲫肝微粒体中的N-脱乙基酶促反应动力学参数表明恩诺沙星在其中的代谢速度较为缓慢 | 第72页 |
| ·恩诺沙星对银鲫CYP1A、CYP3A等P450亚酶活性的抑制 | 第72-74页 |
| 参考文献 | 第74-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第80页 |
