| 摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 缩略语表 | 第16-17页 |
| 1 前言 | 第17-25页 |
| 1.1 立题依据 | 第17-19页 |
| 1.2 国内外研究进展 | 第19-24页 |
| 1.2.1 野生型临界值研究进展 | 第19-20页 |
| 1.2.2 药效学临界值研究进展 | 第20-22页 |
| 1.2.3 临床临界值研究进展 | 第22-23页 |
| 1.2.4 折点值制定程序 | 第23-24页 |
| 1.3 研究内容和目标 | 第24-25页 |
| 1.3.1 研究内容 | 第24页 |
| 1.3.2 研究目标 | 第24-25页 |
| 2 材料与方法 | 第25-41页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第25-27页 |
| 2.1.1 药品 | 第25页 |
| 2.1.2 试剂 | 第25-27页 |
| 2.2 仪器与设备 | 第27-28页 |
| 2.3 菌种与动物 | 第28页 |
| 2.3.1 菌种 | 第28页 |
| 2.3.2 动物 | 第28页 |
| 2.4 菌种的分离与保存 | 第28-29页 |
| 2.5 最小抑菌浓度(MIC)的测定 | 第29-30页 |
| 2.6 野生型临界值的制定 | 第30页 |
| 2.7 临床分离菌株的毒力鉴定 | 第30-31页 |
| 2.8 PK/PD参数的选择 | 第31-34页 |
| 2.8.1 产气荚膜梭菌生长曲线的绘制 | 第31-32页 |
| 2.8.2 最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)的测定 | 第32页 |
| 2.8.3 体外和半体内杀菌曲线的绘制 | 第32-33页 |
| 2.8.4 防突变浓度(MPC)的测定 | 第33页 |
| 2.8.5 抗菌后效应(PAE)测定 | 第33-34页 |
| 2.9 阿维拉霉素在猪血浆中的药动学研究 | 第34-35页 |
| 2.9.1 阿维拉霉素高效液相方法的建立 | 第34-35页 |
| 2.9.2 阿维拉霉素在血浆中的药动学实验 | 第35页 |
| 2.10 阿维拉霉素在猪回肠内容物中的药动学研究 | 第35-38页 |
| 2.10.1 高效液相检测方法的建立 | 第35-36页 |
| 2.10.2 猪回肠瘘管安置手术 | 第36页 |
| 2.10.3 回肠内容物的采集以及无菌回肠内容物的制备 | 第36-37页 |
| 2.10.4 PK/PD模型的构建 | 第37页 |
| 2.10.5 游离药物比例的测定 | 第37-38页 |
| 2.10.6 给药剂量和给药间隔 | 第38页 |
| 2.10.7 药效学临界值的建立 | 第38页 |
| 2.11 阿维拉霉素对猪产气荚膜梭菌病的临床治疗实验 | 第38-41页 |
| 2.11.1 实验动物分组 | 第38-39页 |
| 2.11.2 人工感染 | 第39页 |
| 2.11.3 感染结果的确诊 | 第39-40页 |
| 2.11.4 疗效指标判定 | 第40-41页 |
| 2.11.5 统计数据分析 | 第41页 |
| 3 结果与分析 | 第41-77页 |
| 3.1 猪产气荚膜梭菌鉴定结果 | 第41-42页 |
| 3.2 产气荚膜梭菌MIC测定结果 | 第42-44页 |
| 3.3 野生型临界值的制定 | 第44-48页 |
| 3.3.1 安普霉素的野生型临界值 | 第44-46页 |
| 3.3.2 阿维拉霉素的野生型临界值 | 第46-48页 |
| 3.4 临床分离菌株的毒力鉴定 | 第48-51页 |
| 3.5 阿维拉霉素对猪产气荚膜梭菌的药效学 | 第51-53页 |
| 3.5.1 产气荚膜梭菌在培养基和回肠内容物中的生长曲线 | 第51页 |
| 3.5.2 体外和半体内MIC、MBC以及体外MPC的测定 | 第51-52页 |
| 3.5.3 体外和半体内杀菌曲线 | 第52-53页 |
| 3.5.4 阿维拉霉素对产气荚膜梭菌的抗菌后效应(PAE) | 第53页 |
| 3.6 阿维拉霉素在猪血浆的药动学 | 第53-57页 |
| 3.6.1 定量方法学 | 第53-56页 |
| 3.6.2 血浆中药代动力学 | 第56-57页 |
| 3.7 阿维拉霉素在消化道内的药动学 | 第57-63页 |
| 3.7.1 定量方法学 | 第57-59页 |
| 3.7.2 阿维拉霉素在猪消化道内药动学 | 第59-62页 |
| 3.7.3 半体内PK/PD模型的拟合 | 第62-63页 |
| 3.8 药效学临界值的制定 | 第63-66页 |
| 3.9 临床临界值试验 | 第66-76页 |
| 3.9.1 给药方案的确定 | 第66-67页 |
| 3.9.2 人工感染及病例确诊 | 第67-68页 |
| 3.9.3 临床疗效评价 | 第68-71页 |
| 3.9.4 临床临界值的制定 | 第71-76页 |
| 3.10 折点值的制定 | 第76-77页 |
| 4 讨论 | 第77-84页 |
| 4.1 临床分离强致病性毒株的筛选 | 第77-78页 |
| 4.2 野生型临界值的制定 | 第78页 |
| 4.3 产气荚膜梭菌对阿维拉霉素的药效学临界值研究 | 第78-81页 |
| 4.4 产气荚膜梭菌对阿维拉霉素的临床临界值研究 | 第81-84页 |
| 5 全文总结 | 第84-85页 |
| 6 文献综述 | 第85-97页 |
| 6.1 欧盟和北美的抗生素耐药监测系统 | 第85-86页 |
| 6.2 欧盟和北美耐药流行病学数据比较 | 第86-95页 |
| 6.2.1 耐药判定标准 | 第87页 |
| 6.2.2 耐药现状 | 第87-93页 |
| 6.2.3 耐药机制 | 第93-95页 |
| 6.2.4 耐药管理措施 | 第95页 |
| 6.3 我国细菌耐药监测现状 | 第95-96页 |
| 6.4 展望 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 附录 | 第108-123页 |
| 附录Ⅰ-研究生简介 | 第108-109页 |
| 附录Ⅱ-相关数据和图表 | 第109-123页 |
| 附件 | 第123-125页 |
