| 英文缩略词 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 前言 | 第13-28页 |
| 1、类视黄醇X受体 | 第13-17页 |
| 1.1 类视黄醇X受体介绍 | 第13页 |
| 1.2 RXRα的结构 | 第13-14页 |
| 1.3 RXRα的功能 | 第14-17页 |
| 2、阿尔兹海默症 | 第17-21页 |
| 2.1 阿尔兹海默症简 | 第17页 |
| 2.2 AD发病机制——淀粉样蛋白级联假说 | 第17-19页 |
| 2.3 Aβ蛋白的神经毒性 | 第19-20页 |
| 2.4 Aβ的清除 | 第20-21页 |
| 2.5 Aβ清除机制 | 第21页 |
| 3、RXRα与AD | 第21-25页 |
| 3.1 RXRα配体治疗AD | 第22-23页 |
| 3.2 RXRα配体研究近况 | 第23-25页 |
| 4、RXRα的新型配体——硝基苯乙烯衍生物Z10 | 第25-26页 |
| 5、本课题的研究目的与意义 | 第26-28页 |
| 第二章 材料和方法 | 第28-48页 |
| 1、实验材料 | 第28-37页 |
| 2、实验方法 | 第37-48页 |
| 第三章 结果与分析 | 第48-65页 |
| 1、衍生物调控RXRα转录活性 | 第48-50页 |
| 1.1 计算机辅助药物设计 | 第48-49页 |
| 1.2 衍生物特异性调控RXRα的转录活性 | 第49-50页 |
| 2、衍生物调控RXRα二聚体转录活性 | 第50-54页 |
| 2.1 衍生物对RXRα同源二聚体转录活性的调控 | 第50-51页 |
| 2.2 衍生物对RAR/RXR异源二聚体转录活性的调控 | 第51-52页 |
| 2.3 衍生物对PPAR/RXR异源二聚体转录活性的调控 | 第52-53页 |
| 2.4 衍生物对LXR/RXR异源二聚体转录活性的调控 | 第53-54页 |
| 3、衍生物与RXRα-LBD结合能力存在差异 | 第54-56页 |
| 4、进一步改造的衍生物调控RXR转录活性 | 第56-58页 |
| 4.1 计算机辅助药物设计 | 第56-57页 |
| 4.2 进一步改造的衍生物特异性调控RXRα的转录活性 | 第57-58页 |
| 5、进一步改造的衍生物调控RXRα二聚体转录活性 | 第58-60页 |
| 5.1 衍生物对RXRα同源二聚体转录活性的调控 | 第58页 |
| 5.2 衍生物对RAR/RXR异源二聚体转录活性的调控 | 第58页 |
| 5.3 衍生物对PPAR/RXR异源二聚体转录活性的调控 | 第58页 |
| 5.4 衍生物对LXR/RXR异源二聚体转录活性的调控 | 第58-60页 |
| 6、衍生物Z-36具有更好的转录活性以及结合能力 | 第60-61页 |
| 7、衍生物Z-36在细胞模型中的作用 | 第61-63页 |
| 7.1 衍生物Z-36上调ABCA1和ApoEd的表达 | 第61-62页 |
| 7.2 衍生物Z-36对炎症没有明显作用 | 第62-63页 |
| 8、衍生物Z-36对于AD模型小鼠具有一定作用 | 第63-65页 |
| 8.1 衍生物Z-36可减少AD模型小鼠脑内的Aβ聚集 | 第63-64页 |
| 8.2 衍生物Z-36通过上调ABCA1减少Aβ的聚集 | 第64-65页 |
| 第四章 讨论 | 第65-70页 |
| 第五章 结论 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-79页 |
| 致谢 | 第79页 |
