中文摘要 | 第7-8页 |
Abstract | 第8页 |
主要英文缩写词 | 第9-11页 |
绪论 | 第11-14页 |
第一章 文献综述 | 第14-37页 |
第一节 耳聋研究 | 第14-24页 |
1.1 致聋基因研究的重要性 | 第14-15页 |
1.2 耳部结构及耳聋的发生 | 第15-17页 |
1.3 纤毛的调控基因 | 第17-21页 |
1.4 内耳中的突触以及神经递质 | 第21-24页 |
第二节 PAK1在其他组织中的作用及研究 | 第24-27页 |
2.1 孤独症的发展简介 | 第24-25页 |
2.2 PAKs的结构 | 第25页 |
2.3 PAK1和疾病 | 第25-27页 |
第三节 LIMKs的生物学信息 | 第27-29页 |
3.1 LIMKs的结构 | 第27-28页 |
3.2 LIMKs的生物学功能 | 第28页 |
3.3 LIMKs的活化与调控 | 第28-29页 |
第四节 ERM的生物学信息 | 第29-33页 |
4.1 ERM蛋白的分子结构 | 第29-31页 |
4.2 ERM的激活与失活 | 第31-32页 |
4.3 ERM蛋白与PAK1之间的联系 | 第32页 |
4.4 ERM在内耳中的作用 | 第32-33页 |
第五节 αPIX的生物学信息 | 第33-37页 |
5.1 αPIX蛋白的分子结构 | 第33-34页 |
5.2 αPIX的功能 | 第34-35页 |
5.3 αPIX的相互作用蛋白 | 第35-37页 |
第二章 实验材料和方法 | 第37-57页 |
第一节 实验材料及试剂 | 第37-44页 |
1.1 主要仪器 | 第37-38页 |
1.2 主要试剂 | 第38-40页 |
1.3 主要耗材 | 第40-41页 |
1.4 试剂配置 | 第41-44页 |
第二节 实验方法 | 第44-56页 |
2.1 实验小鼠的准备 | 第44页 |
2.2 小鼠基因型鉴定 | 第44-45页 |
2.3 ABR和DPOAE检测 | 第45-46页 |
2.4 免疫荧光染色 | 第46-49页 |
2.5 内耳组织扫描电镜(SEM) | 第49-50页 |
2.6 内耳组织透射电镜(TEM) | 第50-51页 |
2.7 RT-PCR | 第51-53页 |
2.8 WesternBlot | 第53-54页 |
2.9 毛细胞和突触计数的方法 | 第54-55页 |
2.10 统计学分析方法 | 第55-56页 |
第三节 实验路线 | 第56-57页 |
第三章 实验结果和讨论 | 第57-84页 |
第一节 PAK1基因在小鼠耳蜗中的表达与定位 | 第57-59页 |
1.1 PAK1 在内耳毛细胞和部分支持细胞中表达 | 第57-58页 |
1.2 PAK1 敲除导致小鼠出现明显的听力损失 | 第58-59页 |
第二节 PAK1基因对小鼠毛细胞的影响 | 第59-64页 |
2.1 PAK1基因突变导致毛细胞出现明显的缺失 | 第59-61页 |
2.2 PAK1基因突变导致小鼠毛细胞凋亡 | 第61-62页 |
2.3 PAK1敲除使得内耳突触数量出现少量缺失 | 第62-64页 |
第三节 PAK1基因对小鼠毛细胞纤毛的影响 | 第64-67页 |
3.1 PAK1基因敲除破坏纤毛结构的完整性 | 第64-66页 |
3.2 PAK1 敲除导致 p-ERM 表达明显减少 | 第66页 |
3.3 Pak1-/-小鼠中对 Spectrin 表达降低 | 第66-67页 |
第四节 LIMK1/2基因对小鼠听力的影响 | 第67-80页 |
4.1 LIMK1/2 在内耳中毛细胞中表达 | 第68-70页 |
4.2 LIMK1和LIMK2在内耳中敲除效率的检测 | 第70-73页 |
4.3 LIMK1/2基因不影响毛细胞的存活 | 第73-75页 |
4.4 LIMK1和LIMK2基因对毛细胞纤毛没有产生明显的影响 | 第75-76页 |
4.5 LIMK1/2 敲除对突触数目没有影响 | 第76-79页 |
4.6 LIMK1/2DKO对小鼠听力的影响 | 第79-80页 |
第五节 αPIX对小鼠听力的影响 | 第80-84页 |
5.1 αPIX 敲除导致小鼠听力阈值明显升高以及毛细胞缺失 | 第80-81页 |
5.2 αPIX缺失导致毛细胞增生 | 第81-84页 |
第四章 小结与展望 | 第84-89页 |
参考文献 | 第89-100页 |
致谢 | 第100-101页 |
作者简介 | 第101-102页 |
攻读博士学位期间发表的论文 | 第102-103页 |