| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第8-15页 |
| 1.1 国内外抗流感病毒药物研究概述 | 第8-10页 |
| 1.1.1 流感病毒的种类和神经氨酸酶的生理功能 | 第8-9页 |
| 1.1.2 NA 抑制剂的研究现状及其活性位点研究 | 第9-10页 |
| 1.2 计算机辅助药物设计 | 第10-13页 |
| 1.2.1 基于受体的药物设计 | 第12页 |
| 1.2.1.1 蛋白质结构测定 | 第12页 |
| 1.2.1.2 分子对接 | 第12页 |
| 1.2.2 基于配体的药物设计 | 第12-13页 |
| 1.2.3 基于药效团搜寻的虚拟筛选 | 第13页 |
| 1.2.4 分子动力学模拟 | 第13页 |
| 1.3 研究内容和依据 | 第13-15页 |
| 第2章 氨酸酶抑制剂扎那米韦衍生物的理论计算研究 | 第15-45页 |
| 2.1 材料与方法 | 第15-24页 |
| 2.1.1 数据来源与分子优化 | 第15-22页 |
| 2.1.2 模型验证 | 第22-23页 |
| 2.1.3 分子对接研究 | 第23-24页 |
| 2.1.4 分子动力学模拟与结合自由能研究 | 第24页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第24-43页 |
| 2.2.1 CoMFA和CoMSIA统计学结果分析 | 第24-27页 |
| 2.2.2 CoMFA和CoMSIA模型色块图分析 | 第27-30页 |
| 2.2.3 CoMFA和CoMSIA色块图模型的构效关系 | 第30页 |
| 2.2.4 TopomerCoMFA模型研究 | 第30-34页 |
| 2.2.5 新型神经氨酸酶抑制剂的设计 | 第34-35页 |
| 2.2.6 分子动力学模拟结果 | 第35-40页 |
| 2.2.7 结合自由能计算结果 | 第40-41页 |
| 2.2.8 分子对接分析 | 第41-43页 |
| 2.3 本章小结 | 第43-45页 |
| 第3章 新设计的神经氨酸酶抑制剂分子合成及生物活性测试研究 | 第45-52页 |
| 3.1 神经氨酸酶抑制剂扎那米韦合成路线研究 | 第45-47页 |
| 3.2 扎那米韦衍生物的合成 | 第47-48页 |
| 3.3 扎那米韦及其衍生物生物活性测试研究 | 第48-51页 |
| 3.3.1 实验原理 | 第48-49页 |
| 3.3.2 实验仪器和材料 | 第49页 |
| 3.3.3 实验操作过程 | 第49-51页 |
| 3.4 本章小结 | 第51-52页 |
| 第4章 药效团模型及虚拟筛选 | 第52-56页 |
| 4.1 材料与方法 | 第52-53页 |
| 4.1.1 分子优化和药效团模型的生成 | 第52页 |
| 4.1.2 药效团模型的建立 | 第52-53页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第53-55页 |
| 4.2.1 虚拟筛选结果 | 第53-54页 |
| 4.2.2 分子动力学模拟分析 | 第54-55页 |
| 4.2.3 生物活性测试研究 | 第55页 |
| 4.3 本章小结 | 第55-56页 |
| 第5章 全文总结 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
| 附录 | 第66-69页 |
| 攻读学位期间所发表的学术论文 | 第69页 |
