| CONTENTS | 第5-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 1 引言 | 第13-28页 |
| 1.1 纤毛 | 第13-17页 |
| 1.1.1 纤毛的基本结构 | 第13-14页 |
| 1.1.2 纤毛的形成 | 第14-15页 |
| 1.1.3 纤毛形成的分子机制 | 第15-17页 |
| 1.1.4 纤毛的功能 | 第17页 |
| 1.2 纤毛病变 | 第17-21页 |
| 1.2.1 Joubert综合征 | 第18页 |
| 1.2.2 Meckel综合征 | 第18-19页 |
| 1.2.3 Alstrom综合征 | 第19页 |
| 1.2.4 Oro-Facial-Digital综合征 | 第19页 |
| 1.2.5 Bardet-Biedl综合征 | 第19-20页 |
| 1.2.6 McKusick-Kaufman | 第20页 |
| 1.2.7 Jeune Asphyxiating Thoracic Dystrophy | 第20页 |
| 1.2.8 Ellis-van Creveld/Short-Rib Polydactyy/Chondro Ectodermal Dysplasia | 第20页 |
| 1.2.9 Cranioectodermal Dysplasia/Sensenbrenner综合征 | 第20页 |
| 1.2.10 青春期肾耗病 | 第20-21页 |
| 1.2.11 多囊肾疾病 | 第21页 |
| 1.3 纤毛与Sonic Hedgehog信号 | 第21-24页 |
| 1.3.1 Sonic Hedgehog信号通路 | 第22-23页 |
| 1.3.2 纤毛与Hedgehog信号通路的关系 | 第23-24页 |
| 1.4 纤毛与头部的发育关系 | 第24-25页 |
| 1.5 基因打靶技术 | 第25-28页 |
| 2 材料与方法 | 第28-49页 |
| 2.1 实验材料 | 第28-36页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第28页 |
| 2.1.2 主要试剂与材料 | 第28页 |
| 2.1.3 主要溶液及其配制方法 | 第28-35页 |
| 2.1.4 主要仪器 | 第35-36页 |
| 2.2 试验方法 | 第36-49页 |
| 2.2.1 Cep164基因敲除鼠的构建 | 第36-38页 |
| 2.2.2 Cep164基因缺失鼠基因型分析 | 第38-39页 |
| 2.2.3 Cep164基因敲除鼠表观遗传学分析 | 第39页 |
| 2.2.4 Cep164基因对小鼠胚胎纤毛,中心体及其附属蛋白的影响 | 第39-41页 |
| 2.2.5 免疫共沉淀法检测Cep164与CP110蛋白的关系 | 第41-43页 |
| 2.2.6 Cep164基因缺失对Hedgehog信号通路调控的影响 | 第43-45页 |
| 2.2.7 Cep164基因对小鼠头部的发育的影响 | 第45-47页 |
| 2.2.8 Cep164基因对胚胎细胞增殖与凋亡的影响 | 第47-48页 |
| 2.2.9 Cep164基因与DNA修复的关系 | 第48页 |
| 2.2.10 外源性过表达Cep164对细胞Cep164功能的影响 | 第48-49页 |
| 3 结果与分析 | 第49-69页 |
| 3.1 Cep164基因敲除鼠 | 第49-51页 |
| 3.1.1 重组质粒的构建 | 第49-50页 |
| 3.1.2 ES细胞阳性克隆筛选 | 第50页 |
| 3.1.3 Cep164基因突变对胚胎早期发育是致命性的 | 第50-51页 |
| 3.2 Cep164基因对胚胎发育的影响 | 第51-53页 |
| 3.3 Cep164基因敲除阻碍纤毛形成 | 第53-60页 |
| 3.3.1 Cep164基因在细胞循环中的表达规律及与其在纤毛形成时期的位置 | 第53-54页 |
| 3.3.2 Cep164基因对纤毛形成的影响 | 第54-56页 |
| 3.3.3 Cep164基因对纤毛形成的appendages的影响 | 第56-59页 |
| 3.3.4 Cep164基因敲除对细胞极性的影响 | 第59-60页 |
| 3.4 Cep164基因对小鼠胚胎Hedgehog信号通路的影响 | 第60-62页 |
| 3.4.1 Cep164~(-/-)胚胎神经管Pax6.0的表达范围向腹侧扩张 | 第60-61页 |
| 3.4.2 Glil和Ptch1在Cep164~(-/-)胚胎中表达消失 | 第61页 |
| 3.4.3 Cep164~(-/-)胚胎无Ptch-Lacz表达 | 第61-62页 |
| 3.4.4 Cep164~(-/-)胚胎中Gli3的表达分析 | 第62页 |
| 3.5 Cep164~(-/-)胚胎前脑发育异常 | 第62-64页 |
| 3.6 Cep164基因缺失阻碍DNA修复过程 | 第64-65页 |
| 3.7 Cep164基因影响细胞增殖及凋亡 | 第65-66页 |
| 3.8 过表达Cep164基因影响Cep164基因功能 | 第66-69页 |
| 4 讨论 | 第69-77页 |
| 4.1 Cep164基因敲除 | 第69页 |
| 4.2 Cep164基因敲除小鼠胚胎表型 | 第69-71页 |
| 4.3 Cep164基因敲除参与纤毛形成 | 第71-72页 |
| 4.4 Cep164基因敲除小鼠胚胎Hedgehog信号通路失常 | 第72-74页 |
| 4.5 Cep164基因与头部发育 | 第74-75页 |
| 4.6 Cep164基因参与DNA修复过程 | 第75页 |
| 4.7 外源性过表达Cep164基因抑制细胞内源Cep164基因功能 | 第75-77页 |
| 5 结论 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-96页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第96页 |
