| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 主要缩略词表 | 第13-15页 |
| 绪论 | 第15-17页 |
| 第一章 文献综述 | 第17-37页 |
| 1.1 突触的结构和功能 | 第17-21页 |
| 1.1.1 突触的结构 | 第17-19页 |
| 1.1.2 果蝇神经肌肉接头 | 第19-20页 |
| 1.1.3 突触的功能与疾病 | 第20-21页 |
| 1.2 突触囊泡 | 第21-28页 |
| 1.2.1 突触囊泡循环 | 第21-23页 |
| 1.2.2 突触囊泡池 | 第23-25页 |
| 1.2.3 突触囊泡相关蛋白 | 第25-27页 |
| 1.2.4 突触囊泡的运输,定位和维持 | 第27-28页 |
| 1.3 骨架分子在突触中的功能研究 | 第28-31页 |
| 1.3.1 微丝蛋白在突触中的功能 | 第28-30页 |
| 1.3.2 微管蛋白与神经疾病 | 第30-31页 |
| 1.4 Neurexin和Neuroligin的研究 | 第31-35页 |
| 1.4.1 Neurexin与Neuroligin的结构特征 | 第31-33页 |
| 1.4.2 Neurexin与Neuroligin的功能 | 第33-34页 |
| 1.4.3 Neurexin和Neuroligin与自闭症 | 第34-35页 |
| 1.5 展望 | 第35-37页 |
| 第二章 材料与方法 | 第37-51页 |
| 2.1 果蝇遗传学 | 第37-39页 |
| 2.1.1 果蝇品系 | 第37页 |
| 2.1.2 果蝇的饲养 | 第37页 |
| 2.1.3 转基因果蝇 | 第37-39页 |
| 2.2 重组质粒构建 | 第39页 |
| 2.3 免疫印迹 | 第39-40页 |
| 2.4 免疫共沉淀 | 第40页 |
| 2.5 Pak-PBD-Pull-down检测Rac1-GTP | 第40-42页 |
| 2.5.1 样品制备 | 第40-41页 |
| 2.5.2 体外GTPrs或GDP处理 | 第41页 |
| 2.5.3 亲和沉淀活性Rac1-GTP | 第41-42页 |
| 2.6 免疫荧光染色 | 第42-43页 |
| 2.6.1 样品制备 | 第42-43页 |
| 2.6.2 免疫染色 | 第43页 |
| 2.7 果蝇三龄幼虫NMJ电生理分析 | 第43-45页 |
| 2.7.1 试剂 | 第43页 |
| 2.7.2 刺激电极和记录电极的制备 | 第43-44页 |
| 2.7.3 电生理记录 | 第44-45页 |
| 2.8 293T细胞培养和质粒转化 | 第45-46页 |
| 2.8.1 细胞培养 | 第45页 |
| 2.8.2 转化 | 第45-46页 |
| 2.9 Q-PCR | 第46-49页 |
| 2.9.1 实验前准备 | 第46页 |
| 2.9.2 总RNA提取 | 第46-47页 |
| 2.9.3 cDNA合成 | 第47-48页 |
| 2.9.4 实时荧光定量PCR | 第48-49页 |
| 2.10 果蝇运动能力的测试 | 第49-51页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第51-97页 |
| 第一节 Neurexin调控突触囊泡的转运,定位和释放 | 第51-60页 |
| 3.1.1 引言 | 第51页 |
| 3.1.2 DNRX参与调控突触囊泡的轴突转运 | 第51-52页 |
| 3.1.3 DNRX调控突触囊泡的突触末端定位 | 第52-55页 |
| 3.1.4 DNRX调控突触囊泡的分布 | 第55页 |
| 3.1.5 STED观察突触囊泡的末端定位 | 第55-56页 |
| 3.1.6 DNRX调控突触囊泡的释放 | 第56-57页 |
| 3.1.7 DNRX的缺失导致单个Bouton中的突触活性区域数目的增高,密度下降 | 第57-58页 |
| 3.1.8 DNRX的缺失不影响突触囊泡和突触的数目 | 第58-60页 |
| 第二节 DNRX通过F-actin介导突触囊泡的定位和释放 | 第60-67页 |
| 3.2.1 引言 | 第60页 |
| 3.2.2 Actin的组装调控突触囊泡的定位和释放 | 第60-61页 |
| 3.2.3 DNRX的缺失影响Actin的聚集 | 第61-62页 |
| 3.2.4 DNRX的缺失影响突触前Actin的聚集 | 第62-63页 |
| 3.2.5 DNRX通过突触前的F-actin调控突触囊泡的末端定位 | 第63-64页 |
| 3.2.6 DNRX通过突触前的F-actin调控自发状态下突触囊泡的释放频率 | 第64-65页 |
| 3.2.7 DNRX的缺失不影响Cortactin和Arp2的蛋白水平 | 第65-67页 |
| 第三节 DNRX和Scribble/Dpix相互作用 | 第67-79页 |
| 3.3.1 引言 | 第67页 |
| 3.3.2 DNRX和Scribble在果蝇的神经系统中共定位 | 第67-70页 |
| 3.3.3 DNRX和Scribble在果蝇的神经系统相互作用 | 第70-71页 |
| 3.3.4 DNRX通过C端PDZ结合位点和Scribble的PDZ结构域直接相互作用 | 第71-72页 |
| 3.3.5 小鼠α-NRX和果蝇的Scribble相互结合 | 第72-73页 |
| 3.3.6 Scribble的缺失影响DNRX的蛋白水平 | 第73-74页 |
| 3.3.7 DNRX的缺失影响Scribble的蛋白水平 | 第74-75页 |
| 3.3.8 DNRX通过Scribble和Dpix相互作用 | 第75-77页 |
| 3.3.9 DNRX的缺失影响Dpix的蛋白水平 | 第77页 |
| 3.3.10 DNRX不参与调控Scribble和Dpix的转录 | 第77-79页 |
| 第四节 DNRX/Scribble/Dpix通过突触前F-actin调控突触囊泡的定位和释放 | 第79-91页 |
| 3.4.1 引言 | 第79页 |
| 3.4.2 Scribble/Dpix调控突触囊泡的末端定位 | 第79-80页 |
| 3.4.3 DNRX通过Scribble/Dpix调控突触囊泡的末端定位 | 第80页 |
| 3.4.4 DNRX通过Scribble/Dpix调控突触囊泡的释放频率 | 第80-81页 |
| 3.4.5 Scribble/Dpix不参与DNRX调控突触囊泡的轴突转运 | 第81-82页 |
| 3.4.6 DNRX和Scribble通过Dpix激活Rac1 | 第82-84页 |
| 3.4.7 DNRX通过Rac1影响突触前Actin的聚集和突触囊泡的释放 | 第84-86页 |
| 3.4.8 DNRX通过C端的PDZ结合位点调控突触前Actin的聚集和突触囊泡的释放 | 第86-88页 |
| 3.4.9 DNRX通过C端的PDZ结合位点调控Rac1-GTP的水平 | 第88页 |
| 3.4.10 DNRX/Scribble/Dpix通过突触前的Actin调控突触囊泡的末端定位和自发状态的释放频率 | 第88-89页 |
| 3.4.11 DNRX的缺失和Dpix的下调影响果蝇三龄幼虫的运动能力 | 第89-91页 |
| 第五节 讨论 | 第91-97页 |
| 3.5.1 DNRX和Scribble在神经系统中扮演着重要的作用 | 第91-92页 |
| 3.5.2 F-actin高度富集在突触末端对突触囊泡的转运,定位,释放十分重要 | 第92页 |
| 3.5.3 DNRX的缺失影响突触前F-actin的组装以及突触囊泡的末端分布和释放 | 第92-93页 |
| 3.5.4 DNRX通过突触前的F-actin调控突触囊泡的末端分布和释放 | 第93-94页 |
| 3.5.5 Scribble介导DNRX和Dpix的连接 | 第94页 |
| 3.5.6 DNRX /Scribble /Dpix通过调控Rac1的活性影响突触前Actin的组装 | 第94-95页 |
| 3.5.7 展望 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-111页 |
| 致谢 | 第111-113页 |
| 作者简介 | 第113页 |
| 主要科研成果 | 第113-114页 |
