| 目录 | 第3-4页 |
| 缩略词表 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 前言 | 第9-13页 |
| 材料与方法 | 第13-29页 |
| 结果 | 第29-53页 |
| 一 E3泛素连接酶Siah-1可以通过蛋白酶体途径降解HBx蛋白,并抑制HBx的转录激活功能 | 第29-36页 |
| 1. Siah-1对HBx的蛋白水平有下调作用 | 第29-32页 |
| 2. Siah-1对HBx蛋白的下调作用依赖于蛋白酶体途径 | 第32-33页 |
| 3. Siah-1能够缩短HBx蛋白的半衰期 | 第33-34页 |
| 4. Siah-1能够有效的抑制HBx对GRE、HSE、CRE信号通路的转录激活作用 | 第34-36页 |
| 二 Siah-1可以与HBx形成复合体 | 第36-40页 |
| 1. Siah-1与HBx可以在体内和体外互作 | 第36-37页 |
| 2. Siah-1与HBx可以在细胞质中共定位 | 第37-38页 |
| 3. Siah-1与HBx之间互作结构域的鉴定 | 第38-40页 |
| 三 Siah-1可以对HBx进行泛素化修饰 | 第40-42页 |
| 四 Siah-1能够促进HBx与20S蛋白酶体C8亚基结合 | 第42-43页 |
| 五 Siah-1不能降解肝癌中高频出现的HBx-C端缺失截断体 | 第43-44页 |
| 六 Siah-1参与p53调控的HBx降解 | 第44-48页 |
| 1. 在细胞株中,野生型p53能够促进内源Siah-1的表达 | 第45-46页 |
| 2. p53诱导表达的Siah-1参与了由p53调控的HBx蛋白降解 | 第46-48页 |
| 七 E3泛素连接酶Siah-1在肝癌组织中下调表达 | 第48-50页 |
| 八 在270例肝癌样本中对Siah-1基因突变的筛查 | 第50-53页 |
| 小结 | 第53-55页 |
| 讨论 | 第55-60页 |
| 参考文献 | 第60-69页 |
| 文献综述 | 第69-101页 |
| 参考文献 | 第89-101页 |
| 博士期间发表的论文 | 第101-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
