| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 第一章 前言 | 第12-24页 |
| 1.1 近红外二区成像 | 第12-13页 |
| 1.1.1 背景介绍 | 第12-13页 |
| 1.1.2 NIR-Ⅱ在光学诊疗平台的应用 | 第13页 |
| 1.2 肿瘤微环境(TME) | 第13-16页 |
| 1.2.1 高增强的渗透和滞留效应 | 第14-15页 |
| 1.2.2 肿瘤组织微环境的特征 | 第15-16页 |
| 1.3 肿瘤免疫治疗 | 第16-20页 |
| 1.3.1 针对肿瘤免疫抑制微环境的免疫治疗 | 第17-18页 |
| 1.3.2 PD-L1免疫检查点抑制剂 | 第18-20页 |
| 1.4 光热治疗协同增强免疫应答 | 第20-23页 |
| 1.4.1 光热治疗的现状 | 第21页 |
| 1.4.2 光热与免疫联合治疗 | 第21-23页 |
| 1.5 本文的主要研究内容及意义 | 第23-24页 |
| 第二章 纳米粒的制备与表征 | 第24-40页 |
| 2.1 PCTA-BMA-OXA(PBOXA)的合成和结构确认 | 第24-30页 |
| 2.1.1 主要试剂与仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.2 合成方法及路线 | 第25-26页 |
| 2.1.3 实验结果 | 第26-30页 |
| 2.2 二区小分子探针的结构 | 第30-32页 |
| 2.2.1 主要试剂与仪器 | 第30页 |
| 2.2.2 12600 -72的合成路线 | 第30-31页 |
| 2.2.3 实验结果 | 第31-32页 |
| 2.3 纳米粒PCTA-BMA-OXA(PBOXA)的制备及表征 | 第32-35页 |
| 2.3.1 试剂与仪器 | 第32-33页 |
| 2.3.2 纳米粒的制备 | 第33页 |
| 2.3.3 纳米粒的表征 | 第33-35页 |
| 2.4 NIR-Ⅱ荧光探针的紫外吸收和荧光光谱 | 第35-37页 |
| 2.4.1 主要试剂与仪器 | 第35页 |
| 2.4.2 NIR-Ⅱ探针的紫外吸收和荧光性质 | 第35页 |
| 2.4.3 实验结果 | 第35-37页 |
| 2.5 PBOXA-12600的光热性质 | 第37-39页 |
| 2.5.1 主要试剂与仪器 | 第37页 |
| 2.5.2 光热稳定性 | 第37页 |
| 2.5.3 光热浓度和功率依赖性 | 第37页 |
| 2.5.4 实验结果 | 第37-39页 |
| 2.6 讨论 | 第39-40页 |
| 第三章 纳米粒诱导肿瘤的免疫原性细胞死亡 | 第40-48页 |
| 3.1 PBOXA纳米粒的细胞摄取 | 第41-42页 |
| 3.1.1 体外纳米粒的摄取(流式分析) | 第41页 |
| 3.1.2 实验结果 | 第41-42页 |
| 3.2 PBOXA纳米粒的细胞毒性 | 第42-43页 |
| 3.2.1 PBOXA纳米粒与OXA的体外毒性 | 第42页 |
| 3.2.2 实验结果 | 第42-43页 |
| 3.3 PBMA-12600纳米粒的光热毒性 | 第43-44页 |
| 3.3.1 体外光毒性方法 | 第43页 |
| 3.3.2 实验结果 | 第43-44页 |
| 3.4 PBOXA-12600 诱导肿瘤细胞的CRT外翻 | 第44-45页 |
| 3.4.1 实验方法 | 第44页 |
| 3.4.2 实验结果 | 第44-45页 |
| 3.5 PBOXA-12600 诱导肿瘤细胞的DCS熟化 | 第45-47页 |
| 3.5.1 实验方法 | 第45-46页 |
| 3.5.2 实验结果 | 第46-47页 |
| 3.6 讨论 | 第47-48页 |
| 第四章 PBOXA-12600 联合ANTI-PD-L1 抗体的免疫联合治疗 | 第48-57页 |
| 4.1 近红外二区窗口的体内成像分布 | 第49-51页 |
| 4.1.1 动物模型的构建 | 第49页 |
| 4.1.2 近红外二区体内分布成像 | 第49-51页 |
| 4.2 活体光热效应评价 | 第51-52页 |
| 4.2.1 动物模型的构建 | 第51页 |
| 4.2.2 活体水平肿瘤升温 | 第51-52页 |
| 4.3 纳米粒抑制CT26小鼠肿瘤生长的药效学评价 | 第52-54页 |
| 4.3.1 实验方法 | 第52-53页 |
| 4.3.2 药效学评价 | 第53-54页 |
| 4.4 药物安全性评价 | 第54-56页 |
| 4.4.1 实验方法 | 第54-55页 |
| 4.4.2 实验结果 | 第55-56页 |
| 4.5 讨论 | 第56-57页 |
| 第五章 联合给药纳米粒的活体免疫学分析 | 第57-64页 |
| 5.1 PBOXA-12600 诱导体内DCS熟化 | 第58-59页 |
| 5.1.1 纳米粒促进体内DCs熟化 | 第58页 |
| 5.1.2 实验结果 | 第58-59页 |
| 5.2 PBOXA-12600对CT26 小鼠肿瘤内T淋巴细胞的浸润 | 第59-61页 |
| 5.2.1 CD8+T淋巴细胞的浸润 | 第59-60页 |
| 5.2.2 实验结果 | 第60-61页 |
| 5.3 CT26 小鼠肿瘤内TREG的变化 | 第61-62页 |
| 5.3.1 调控性T淋巴细胞的免疫抑制 | 第61页 |
| 5.3.2 实验结果 | 第61-62页 |
| 5.4 CT26 荷瘤小鼠脾脏效应记忆T细胞(TMEM)的比例 | 第62-63页 |
| 5.4.1 记忆T细胞的抗肿瘤复发 | 第62页 |
| 5.4.2 实验结果 | 第62-63页 |
| 5.5 讨论 | 第63-64页 |
| 第六章 结论与展望 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
