| 中文摘要 | 第13-16页 |
| Abstract | 第16-19页 |
| 符号说明 | 第20-22页 |
| 前言 | 第22-30页 |
| 第一章 索拉非尼脂质纳米混悬剂中药物含量测定方法的建立 | 第30-38页 |
| 一、材料 | 第30页 |
| 1. 试剂与药品 | 第30页 |
| 2. 仪器设备 | 第30页 |
| 二、实验方法 | 第30-33页 |
| 1. 索拉非尼含量测定方法的建立 | 第30-32页 |
| 1.1 储备液的制备 | 第30-31页 |
| 1.2 确定检测波长 | 第31页 |
| 1.3 色谱条件 | 第31页 |
| 1.4 专属性考察 | 第31页 |
| 1.5 检测限与定量限的测定 | 第31页 |
| 1.6 建立标准曲线 | 第31-32页 |
| 1.7 日内、日间精密度考察 | 第32页 |
| 1.8 方法回收率 | 第32页 |
| 1.9 加样回收率 | 第32页 |
| 2. 索拉非尼脂质纳米混悬剂中载药量的测定 | 第32-33页 |
| 2.1 索拉非尼脂质纳米混悬剂中药物含量测定 | 第32-33页 |
| 三、实验结果 | 第33-37页 |
| 1. 索拉非尼含量测定方法的建立 | 第33-37页 |
| 1.1 确定检测波长 | 第33页 |
| 1.2 专属性 | 第33-34页 |
| 1.3 标准曲线的建立 | 第34-35页 |
| 1.4 检测限与定量限 | 第35页 |
| 1.5 日内、日间精密度考察结果 | 第35-36页 |
| 1.6 方法回收率 | 第36页 |
| 1.7 加样回收率 | 第36-37页 |
| 四、讨论 | 第37页 |
| 五、本章小结 | 第37-38页 |
| 第二章 索拉非尼脂质纳米混悬剂的制备及体外性质考察 | 第38-78页 |
| 一、材料 | 第39-41页 |
| 1. 试剂与药品 | 第39页 |
| 2. 仪器设备 | 第39-40页 |
| 3. 细胞 | 第40页 |
| 4. 溶液配制 | 第40-41页 |
| 二、实验方法 | 第41-52页 |
| 1. 索拉非尼脂质纳米混悬剂的制备 | 第41-42页 |
| 1.1 单因素考察 | 第41-42页 |
| 1.2 正交设计优化处方与工艺 | 第42页 |
| 2. 索拉非尼脂质纳米混悬剂的理化性质考察 | 第42-43页 |
| 2.1 制剂外观 | 第42页 |
| 2.2 粒径分布及zeta电位测定 | 第42页 |
| 2.3 外观形态 | 第42-43页 |
| 2.4 载药量 | 第43页 |
| 3. 三批重现性考察 | 第43页 |
| 4. 体外释放试验 | 第43-45页 |
| 4.1 增溶剂的选择 | 第43-44页 |
| 4.2 索拉非尼在释放介质中含量测定方法的建立 | 第44-45页 |
| 4.3 体外释放度测定 | 第45页 |
| 5. 稳定性考察 | 第45-46页 |
| 5.1 索拉非尼脂质纳米混悬剂在细胞培养液RPMI 1640中的稳定性 | 第45页 |
| 5.2 索拉非尼脂质纳米混悬剂在血清中的稳定性 | 第45-46页 |
| 6. 索拉非尼脂质纳米混悬剂冻干制剂的制备 | 第46-47页 |
| 6.1 冻干工艺 | 第46页 |
| 6.2 冻干保护剂的选择 | 第46页 |
| 6.3 冻干保护剂用量确定 | 第46-47页 |
| 7. 索拉非尼脂质纳米混悬剂冻干制剂的理化性质考察 | 第47页 |
| 7.1 制剂外观 | 第47页 |
| 7.2 粒径分布和电位测定 | 第47页 |
| 7.3 冻干过程对索拉非尼脂质纳米混悬剂粒径的影响 | 第47页 |
| 7.4 外观形态考察 | 第47页 |
| 7.5 初步稳定性 | 第47页 |
| 8. 体外细胞毒性 | 第47-49页 |
| 8.1 细胞培养 | 第48页 |
| 8.2 细胞毒性 | 第48-49页 |
| 9. 体外溶血性实验 | 第49-51页 |
| 9.1 红细胞悬液(2%)的制备 | 第49页 |
| 9.2 加样设计 | 第49-50页 |
| 9.3 溶血实验结果评价指标 | 第50-51页 |
| 10. 统计学分析 | 第51-52页 |
| 三、实验结果 | 第52-75页 |
| 1. 索拉非尼脂质纳米混悬剂的制备 | 第52-57页 |
| 1.1 单因素考察 | 第52-54页 |
| 1.2 正交设计优化处方与工艺 | 第54-57页 |
| 2. 索拉非尼脂质纳米混悬剂的理化性质考察 | 第57-58页 |
| 2.1 制剂外观 | 第57页 |
| 2.2 粒径分布及zeta电位测定 | 第57-58页 |
| 2.3 外观形态 | 第58页 |
| 2.4 载药量 | 第58页 |
| 3. 三批重现性考察 | 第58-59页 |
| 4. 体外释放试验 | 第59-64页 |
| 4.1 增溶剂的选择 | 第59页 |
| 4.2 索拉非尼在释放介质中含量测定方法的建立 | 第59-63页 |
| 4.2 体外释放度测定 | 第63-64页 |
| 5. 索拉非尼脂质纳米混悬剂的稳定性 | 第64-68页 |
| 5.1 索拉非尼脂质纳米混悬剂在细胞培养液RPMI 1640中的稳定性 | 第64-65页 |
| 5.2 索拉非尼脂质纳米混悬剂在血清中的稳定性 | 第65-68页 |
| 6. 索拉非尼脂质纳米混悬剂冻干制剂的制备 | 第68页 |
| 6.1 冻干保护剂用量确定 | 第68页 |
| 7. 索拉非尼脂质纳米混悬剂冻干制剂的理化性质考察 | 第68-70页 |
| 7.1 制剂外观 | 第68-69页 |
| 7.2 冻干过程对脂质纳米混悬剂粒径的影响 | 第69-70页 |
| 7.3 冻干制剂的粒径分布、电位及外观形态 | 第70页 |
| 7.4 初步稳定性 | 第70页 |
| 8. 体外细胞毒性 | 第70-73页 |
| 9. 体外溶血性实验 | 第73-75页 |
| 四、讨论 | 第75-77页 |
| 五、本章小结 | 第77-78页 |
| 第三章 索拉非尼脂质纳米混悬剂的体内研究 | 第78-107页 |
| 一、材料 | 第78-80页 |
| 1. 试剂与药品 | 第78-79页 |
| 2. 仪器设备 | 第79页 |
| 3. 细胞与动物 | 第79页 |
| 4. 试剂配制 | 第79-80页 |
| 5. 肿瘤模型的建立 | 第80页 |
| 二、实验方法 | 第80-86页 |
| 1. 索拉非尼脂质纳米混悬剂的体内组织分布 | 第80-82页 |
| 1.1 各组织中索拉非尼含量测定方法的建立 | 第80-81页 |
| 1.2 体内组织分布研究 | 第81-82页 |
| 2. 体内即时近红外荧光成像 | 第82-84页 |
| 2.1 DiR碘化物储备液的制备 | 第82页 |
| 2.2 近红外荧光染料DiR碘化物脂质纳米混悬剂的制备 | 第82-83页 |
| 2.3 DiR碘化物含量测定方法的建立 | 第83-84页 |
| 2.4 DiR碘化物脂质纳米混悬剂中药物含量的测定 | 第84页 |
| 2.5 体内近红外荧光成像 | 第84页 |
| 3. 小鼠体内药效实验 | 第84-85页 |
| 4. 组织切片观察 | 第85页 |
| 5. 血管刺激性实验 | 第85-86页 |
| 6. 统计学分析 | 第86页 |
| 三、实验结果 | 第86-105页 |
| 1. 索拉非尼脂质纳米混悬剂的体内组织分布 | 第86-97页 |
| 1.1 各组织中索拉非尼含量测定方法的建立 | 第86-92页 |
| 1.2 体内组织分布研究 | 第92-95页 |
| 1.3 小鼠体内靶向性研究 | 第95-97页 |
| 2. 体内即时近红外荧光成像 | 第97-101页 |
| 2.1 近红外荧光染料DiR脂质纳米混悬剂的制备 | 第97页 |
| 2.2 DiR碘化物含量测定方法的建立 | 第97-99页 |
| 2.3 体内近红外荧光成像 | 第99-101页 |
| 3. 小鼠体内药效实验 | 第101-103页 |
| 4. 组织切片观察 | 第103-104页 |
| 5. 血管刺激性实验 | 第104-105页 |
| 四、讨论与结论 | 第105-106页 |
| 五、本章小结 | 第106-107页 |
| 总结与展望 | 第107-110页 |
| 参考文献 | 第110-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第115-116页 |
| 综述 | 第116-130页 |
| 参考文献 | 第124-130页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第130页 |
