| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 缩略语说明 | 第10-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-22页 |
| 1 妊娠糖尿病（GDM） | 第14-16页 |
| 1.1 GDM的流行病学研究 | 第14-15页 |
| 1.2 GDM的发病机制 | 第15页 |
| 1.3 GDM的危害 | 第15-16页 |
| 2 神经管畸形（NTD） | 第16-19页 |
| 2.1 胚胎神经管的发育 | 第16-18页 |
| 2.2 NTD的机制研究 | 第18-19页 |
| 3 GDM诱导的NTD的研究进展 | 第19-20页 |
| 4 研究思路 | 第20-22页 |
| 第二章 高糖诱导的胚胎神经管畸形（NTD）模型的建立 | 第22-47页 |
| 1 前言 | 第22-25页 |
| 1.1 动物模型研究进展 | 第22-23页 |
| 1.2 鸡胚模型的特点及优势 | 第23-25页 |
| 2 实验材料与方法 | 第25-35页 |
| 2.1 主要材料 | 第25-26页 |
| 2.2 主要仪器 | 第26-27页 |
| 2.3 试剂的配置 | 第27页 |
| 2.4 孵育、给药及分组 | 第27-28页 |
| 2.5 发育结果的评估 | 第28-29页 |
| 2.6 血糖含量的测定 | 第29页 |
| 2.7 脑组织糖含量的测定 | 第29页 |
| 2.8 PET/CT-MRI | 第29页 |
| 2.9 葡萄糖转运蛋白GLUTs基因水平的测定（Real-time PCR） | 第29-32页 |
| 2.10 制作石蜡切片观察胚胎形态 | 第32-34页 |
| 2.11 HE染色 | 第34-35页 |
| 2.12 统计学处理 | 第35页 |
| 3 实验结果 | 第35-45页 |
| 3.1 高糖对胚胎死亡率、NTD率的影响 | 第35-36页 |
| 3.2 高糖对胚胎体重的影响 | 第36页 |
| 3.3 高糖对胚胎形态的影响 | 第36-38页 |
| 3.4 高糖对胚胎神经管发育的影响 | 第38-39页 |
| 3.5 同剂量L-葡萄糖对胚胎NTD率的影响 | 第39-40页 |
| 3.6 PET/CT-MRI示踪葡萄糖在鸡胚体内的分布 | 第40页 |
| 3.7 高糖对胚胎血糖含量的影响 | 第40-42页 |
| 3.8 高糖对胚胎脑组织糖含量的影响 | 第42页 |
| 3.9 同剂量L-葡萄糖对胚胎血糖及脑组织含糖量的影响 | 第42-44页 |
| 3.10 高糖对胚胎内葡萄糖转运蛋白GLUTs的mRNA表达水平的影响 | 第44-45页 |
| 4 讨论与小结 | 第45-47页 |
| 第三章 肌肽及叶酸对高糖诱导的NTD的干预作用 | 第47-83页 |
| 1 前言 | 第47-54页 |
| 1.1 肌肽（Carnosine） | 第47-51页 |
| 1.2 叶酸（Folic acid） | 第51-54页 |
| 2 实验材料与方法 | 第54-66页 |
| 2.1 主要试剂 | 第54页 |
| 2.2 主要仪器 | 第54-55页 |
| 2.3 试剂的配制 | 第55页 |
| 2.4 肌肽、叶酸的给药及分组 | 第55-56页 |
| 2.5 发育结果的评估 | 第56-57页 |
| 2.6 血糖含量的测定 | 第57页 |
| 2.7 脑组织糖含量的测定 | 第57页 |
| 2.8 石蜡切片 | 第57-59页 |
| 2.9 HE染色 | 第59页 |
| 2.10 EDD 2 胚胎的取胚方法 | 第59-60页 |
| 2.11 整胚免疫荧光检测Pax3 蛋白的表达分布 | 第60-61页 |
| 2.12 冰冻切片的制作 | 第61-62页 |
| 2.13 Western blotting | 第62页 |
| 2.14 Real-time PCR | 第62-65页 |
| 2.15 统计学处理 | 第65-66页 |
| 3 实验结果 | 第66-81页 |
| 3.1 肌肽对高糖诱导的胚胎死亡及NTD的影响 | 第66页 |
| 3.2 叶酸对高糖诱导的胚胎死亡及NTD的影响 | 第66-67页 |
| 3.3 肌肽及叶酸对高糖作用下胚胎体重的影响 | 第67页 |
| 3.4 肌肽及叶酸对高糖作用下胚胎体节数目的影响 | 第67-69页 |
| 3.5 肌肽及叶酸对高糖作用下胚胎血糖含量的影响 | 第69-70页 |
| 3.6 肌肽及叶酸预给药对高糖作用下GLUTs的mRNA表达水平的影响 | 第70-71页 |
| 3.7 肌肽及叶酸预给药对高糖作用下胚胎神经管发育的影响 | 第71-73页 |
| 3.8 肌肽及叶酸对高糖作用下胚胎早期神经管形成的影响 | 第73-75页 |
| 3.9 Pax3 蛋白的表达分布 | 第75-79页 |
| 3.10 肌肽及叶酸对高糖作用下Pax3 蛋白含量的影响 | 第79页 |
| 3.11 肌肽及叶酸对高糖作用下Pax3 基因表达的影响 | 第79-80页 |
| 3.12 肌肽及叶酸对高糖作用下Pax3 下游基因表达的影响 | 第80-81页 |
| 4 小结与讨论 | 第81-83页 |
| 第四章 肌肽缓解高糖诱导Pax3 蛋白过度O-GlcNAc修饰 | 第83-99页 |
| 1 前言 | 第83-85页 |
| 1.1 O-GlcNAc糖基化 | 第83-85页 |
| 1.2 O-glcnac修饰与糖尿病 | 第85页 |
| 2 实验材料与方法 | 第85-94页 |
| 2.1 主要材料 | 第85-86页 |
| 2.2 主要仪器 | 第86-87页 |
| 2.3 试剂的配制 | 第87页 |
| 2.4 孵育及分组 | 第87-88页 |
| 2.5 Real-time PCR | 第88-91页 |
| 2.6 WB | 第91页 |
| 2.7 免疫共沉淀 | 第91-92页 |
| 2.8 免疫荧光双标法 | 第92-94页 |
| 2.9 统计学处理 | 第94页 |
| 3 实验结果 | 第94-97页 |
| 3.1 肌肽对O-GlcNAc修饰的总蛋白水平的影响 | 第94-95页 |
| 3.2 肌肽对OGT与OGA m RNA表达水平的影响 | 第95-96页 |
| 3.3 肌肽对Pax3 蛋白的O-GlcNAc修饰水平的影响 | 第96页 |
| 3.4 Pax3 表达与O-GlcNAc修饰的共定位 | 第96-97页 |
| 4 小结与讨论 | 第97-99页 |
| 结论与展望 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-115页 |
| 附录 论文涉及的基因序列 | 第115-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
| 在学期间撰写论文 | 第132-133页 |
