| 中文摘要 | 第12-14页 |
| 英文摘要 | 第14-15页 |
| 前言 | 第16-23页 |
| 一 固体脂质纳米粒给药系统的研究进展 | 第16-20页 |
| 二 长春西汀的概述 | 第20-22页 |
| 三 本文的立题依据与设计思路 | 第22-23页 |
| 第一章 长春西汀固体脂质纳米粒的处方设计前研究 | 第23-33页 |
| 一、材料与仪器 | 第23页 |
| 1、材料 | 第23页 |
| 2、仪器 | 第23页 |
| 二、方法与结果 | 第23-32页 |
| 1、长春西汀原料药体外分析方法的建立 | 第23-28页 |
| 1.1 测定波长的选择 | 第23-25页 |
| 1.2 色谱条件 | 第25页 |
| 1.3 标准曲线的绘制 | 第25-26页 |
| 1.4 专属性考察 | 第26-28页 |
| 1.5 精密度考察 | 第28页 |
| 1.6 回收率考察 | 第28页 |
| 2、长春西汀基本理化性质的考察 | 第28-32页 |
| 2.1 不同pH缓冲液中长春西汀平衡溶解度的测定 | 第28-29页 |
| 2.2 不同浓度吐温-80(pH7.4 PBS)中长春西汀平衡溶解度的测定 | 第29页 |
| 2.3 不同浓度吐温-80(pH7.4 PBS)中长春西汀稳定性的考察 | 第29-30页 |
| 2.4 长春西汀油/水分配系数的测定 | 第30-32页 |
| 三、讨论 | 第32页 |
| 四、小结 | 第32-33页 |
| 第二章 长春西汀固体脂质纳米粒的制备 | 第33-53页 |
| 一、材料与仪器 | 第33页 |
| 1、材料 | 第33页 |
| 2、仪器 | 第33页 |
| 二、方法与结果 | 第33-50页 |
| 1、长春西汀固体脂质纳米粒包封率的测定 | 第33-36页 |
| 1.1 长春西汀固体脂质纳米粒中VIN的含量测定 | 第33-34页 |
| 1.2 长春西汀固体脂质纳米粒包封率的测定 | 第34-36页 |
| 1.2.1 包封率测定方法的筛选 | 第34-36页 |
| 1.2.1.1 膜超滤分离法 | 第34页 |
| 1.2.1.2 微柱离心法 | 第34-36页 |
| 1.2.1.2.1 微型柱的制备 | 第34-35页 |
| 1.2.1.2.2 洗脱曲线的考察 | 第35-36页 |
| 1.2.1.3 低温超速离心法 | 第36页 |
| 1.2.1.3.1 低温超速离心法测定纳米粒的包封率及载药量 | 第36页 |
| 1.2.1.3.2 重现性考察 | 第36页 |
| 2、长春西汀固体脂质纳米粒的制备 | 第36-50页 |
| 2.1 制备方法的选择 | 第36-37页 |
| 2.1.1 乳化溶剂挥发法 | 第37页 |
| 2.1.2 乳化超生分散法 | 第37页 |
| 2.1.3 两种方法的比较 | 第37页 |
| 2.2 脂质材料的选择 | 第37-38页 |
| 2.3 制备工艺的优化 | 第38-42页 |
| 2.3.1 药物的加入方法 | 第38页 |
| 2.3.2 乳化剂的加入方法 | 第38页 |
| 2.3.3 油相和水相的加入方式 | 第38页 |
| 2.3.4 搅拌温度 | 第38-39页 |
| 2.3.5 滴加速度的选择 | 第39页 |
| 2.3.6 搅拌速度的选择 | 第39页 |
| 2.3.7 搅拌时间的选择 | 第39页 |
| 2.3.8 超声功率的选择 | 第39-40页 |
| 2.3.9 超声时间的选择 | 第40页 |
| 2.3.10 超声水浴温度的选择 | 第40-41页 |
| 2.3.11 冷却方式的选择 | 第41页 |
| 2.3.12 灭菌方法的选择 | 第41-42页 |
| 2.3.13 确定的优化工艺 | 第42页 |
| 2.4 处方设计与优化 | 第42-50页 |
| 2.4.1 单因素考察 | 第42-45页 |
| 2.4.1.1 脂质材料用量的考察 | 第42-43页 |
| 2.4.1.2 乳化剂用量的考察 | 第43-45页 |
| 2.4.1.2.1 豆磷脂用量的考察 | 第43-44页 |
| 2.4.1.2.2 泊洛沙姆188用量的考察 | 第44页 |
| 2.4.1.2.3 Tween-80用量的考察 | 第44-45页 |
| 2.4.1.3 药物用量的考察 | 第45页 |
| 2.4.2 正交实验 | 第45-50页 |
| 2.4.2.1 因素和水平的确定 | 第45-46页 |
| 2.4.2.2 正交实验及结果 | 第46-47页 |
| 2.4.2.3 制备工艺及处方的确定 | 第47-49页 |
| 2.4.2.4 最优处方的结果 | 第49页 |
| 2.4.2.5 最优处方的重复性考察 | 第49-50页 |
| 三、讨论 | 第50-51页 |
| 四、小结 | 第51-53页 |
| 第三章 长春西汀固体脂质纳米粒的制剂学评价 | 第53-68页 |
| 一、材料与仪器 | 第53-54页 |
| 1、材料 | 第53页 |
| 2、仪器 | 第53-54页 |
| 二、方法与结果 | 第54-66页 |
| 1、VIN-SLN分散液的外观 | 第54页 |
| 2、VIN-SLN分散液的透射电镜观察 | 第54页 |
| 3、VIN-SLN的粒径及分布 | 第54-57页 |
| 4、VIN-SLN的pH值的测定 | 第57页 |
| 5、VIN-SLN的包封率和载药量的测定 | 第57-58页 |
| 6、制剂稳定性的初步考察 | 第58-59页 |
| 7、VIN-SLN的体外释药考察 | 第59-66页 |
| 7.1 体外释药的测定方法 | 第59页 |
| 7.2 标准曲线的制备 | 第59-61页 |
| 7.2.1 色谱条件 | 第59页 |
| 7.2.2 标准曲线的绘制 | 第59-60页 |
| 7.2.3 精密度考察 | 第60-61页 |
| 7.2.4 回收率考察 | 第61页 |
| 7.2.5 稳定性实验 | 第61页 |
| 7.3 纳米粒的释药曲线 | 第61-64页 |
| 7.4 释药机理的研究 | 第64-66页 |
| 三、讨论 | 第66页 |
| 四、结果 | 第66-68页 |
| 第四章 长春西汀固体脂质纳米粒的冷冻干燥研究 | 第68-82页 |
| 一、材料与仪器 | 第68-69页 |
| 1、材料 | 第68页 |
| 2、仪器 | 第68-69页 |
| 二、方法与结果 | 第69-81页 |
| 1、冷冻干燥工艺的考察 | 第69-70页 |
| 1.1 预冻 | 第69-70页 |
| 1.1.1 预冻速度 | 第69页 |
| 1.1.2 预冻的最低温度和预冻时间 | 第69-70页 |
| 1.2 干燥 | 第70页 |
| 2、冷冻干燥处方的考察 | 第70-73页 |
| 2.1 单一冻干保护剂的筛选 | 第70-72页 |
| 2.1.1 单一冻干保护剂种类的筛选 | 第70-71页 |
| 2.1.2 单一冻干保护剂浓度的筛选 | 第71-72页 |
| 2.2 冻干保护剂的联合使用 | 第72-73页 |
| 3、冷冻干燥后包封率的考察 | 第73-74页 |
| 4、差式扫描量热法(DSC) | 第74-77页 |
| 5、X-射线衍射法 | 第77-81页 |
| 三、讨论 | 第81页 |
| 四、小结 | 第81-82页 |
| 第五章 长春西汀固体脂质纳米粒的药动学研究 | 第82-91页 |
| 一、材料与仪器 | 第82页 |
| 1、材料 | 第82页 |
| 2、仪器 | 第82页 |
| 3、动物 | 第82页 |
| 二、方法与结果 | 第82-90页 |
| 1、长春西汀体内分析方法的建立 | 第82-87页 |
| 1.1 色谱条件 | 第83页 |
| 1.2 对照品和内标溶液的配制 | 第83页 |
| 1.3 血浆样品的处理 | 第83页 |
| 1.4 方法的专属性 | 第83-85页 |
| 1.5 标准曲线的绘制 | 第85页 |
| 1.6 精密度与准确度的考察 | 第85-86页 |
| 1.7 提取回收率的考察 | 第86页 |
| 1.8 最低定量线的确定 | 第86-87页 |
| 2、长春西汀固体脂质纳米粒在大鼠体内的药物动力学 | 第87页 |
| 2.1 对照组长春西汀注射液的配制 | 第87页 |
| 2.2 药物动力学实验方案 | 第87页 |
| 3、药物动力学研究的实验结果 | 第87-90页 |
| 3.1 血药浓度的测定结果 | 第87-88页 |
| 3.2 平均血药浓度-时间曲线 | 第88页 |
| 3.3 药物动力学参数的计算 | 第88-90页 |
| 3.3.1 非隔室模型 | 第88-89页 |
| 3.3.1.1 非隔室模型统计方法 | 第88页 |
| 3.3.1.2 非隔室模型统计结果 | 第88-89页 |
| 3.3.2 隔室模型拟合结果 | 第89-90页 |
| 三、讨论 | 第90页 |
| 四、小结 | 第90-91页 |
| 全文结论 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
| 论文发表情况 | 第99页 |
